Antihistminika - 17 at Universität zu Lübeck

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Histamin-vermittelte periphere und zentrale Reaktionen

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Subtypen von Histamin - Rezeptoren

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Arten der Histamin-Freisetzung
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Basische Histamin-Liberatoren

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Antihistaminika der 1. Gen

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Doxylamin

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Antihistaminika 1. Gen -Wirkung und UAW
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sedierend und nicht-sedierend

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Dimetinden, Dimenhydrinat, Diphenhydramin

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Ketotifen

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Antihistaminika der 2. Gen
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Cetirizin, Levocetirizin

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Antihistminika - 17

Histamin-vermittelte periphere und zentrale Reaktionen
  • wenig in ZNS, ansonsten in Mastzellen, basophilen Granulozyten (Leukos) oder Thrombozyten, bei Schock kann Histamin Konz im Plasma auf das 100-fache ansteigen
  • Ausscheidung Histamin über Urin
Reaktionen:
ZNS: ​​​​H1
  • Weckreaktion
  • Steigerung Wachheit
  • Auslösung Übelkeit
  • anorektische Wirkung
  • Sexualverhalten beeinflusst
Peripher H1: 
  • Stimulation freier Nervenendigungen der Haut (Juckreiz, Schmerz)
  • Kontraktion von Endothel Zellen (Permeabilität hoch, Exsudation von Plasma, Quaddeln)
Peripher H2:
  • vaskulär: NO, Dilatation von Arteriolen und Venolen, Dilatation von Hautgefäßen, Kontraktion größerer Gefäße
  • Blutdruck: Konstruktion größerer Gefäße und Dilatation Arteriolen und Venolen -> Blutdruckabfall
  • Nebennierenmark: Adrenalinausschüttung
  • Kontraktion glatter Muskulatur (Bronchien, Darm, Uterus)

Antihistminika - 17

Subtypen von Histamin - Rezeptoren
H1: zentral und haupts. Endothelzellen
H2: glatte Muskulatur und Gefäßmuskelzellen

Antihistminika - 17

Arten der Histamin-Freisetzung
1. Allergische Reaktionen vom Typ 1 über IgE  


2. basische Histamin-Liberatoren (Opioide, Muskelrelaxanzien, Analgetika)
- aktivieren das G-Protein G1 in der Membran von Mastzellen, betagamma-UE aktiviert PLC -> Exozytose
- v.A. bei Bolusinj.
- Schutz durch Vorbehandlung mit H1 und H2-Antagonisten

indirekte Freisetzung von Histamin durch Komplementaktivierung und Anaphylatoxinbildung:
- iodhaltige Kontrastmittel
- Thiopental
- Cremophor



Antihistminika - 17

Basische Histamin-Liberatoren
Analgetika: ​Morphin, Codein, Pethidin​​​
Chemotherapeutika: ​Chlorquin​​​
Muskelrelaxanzien: Tubocurarin, Alcuronium, Pancuronium, Vecuronium, Atracurium, Mivacurium, Suxamethonium

körpereigene Substanzen: Anaphylatoxine, Bradykinin, Substanz P

Bienen und Wespengifte: Mastzell-degranulierendes Peptid




Antihistminika - 17

Antihistaminika der 1. Gen
  • besser ZNS gängig, keine Penetrationsbarriere durch BHS, sedierend
  • systemisch vorwiegend als Antiallergika, Antivertiginosa, Hypnotika/Sedativa
  • topisch als Antiallergika
  • antagonistisch an mehreren Rezeptor-Systemen (H1, Muskarin, Serotonin, adrenerg)
Vertreter: Doxylamin, Dimetinden, Dimenhydrinal, Diphenhydramin, Ketotifen, Lebomepromazin, Promethazin

Wirkmechanismus: Antagonisten, inverse Agonisten an H1 (Wert unter Basalwert der konsti. Aktivität)

Indikation: 
inverser Agonismus: 
Antiallergika: Urtikaria, Konjunktivitis, Rhinitis, Heuschnupfen 
Prophylaxe bei Anwendung von Histaminliberatoren: in Kombi mit H2-Antihist.
anaphylakti. Schock: Kombi mit Adrenalin, Prednisolon, volumensubst., beta2-Agonisten, H2-Antihistaminika
Antiemetika
Hypnotika

Antagonismus an Muskarin: 
Antivertiginose (Kinetosen)
Antiemetika

Hemmung Natriumkanäle: 
lokalanästhetisch

​​​

Antihistminika - 17

Doxylamin
3, HW, VT
am häufigsten vertrieben

Wirkung: sedativ, anticholinerg, antiemetisch
Indikation: peroral als Sedativum und Hypnotikum


Antihistminika - 17

Antihistaminika 1. Gen -Wirkung und UAW
Wirkmechanismus: Antagonisten an H1 und an Muskarin, Ketotifen hemmt außerdem Histaminfreisetzung

UAW: 
ZNS H1: geringere Wachheit, Psychomotorik, Einschränkungen mit oder ohne Sedation
Muscarin: Mundtrockenheit, Harnverhalt, Sinustachykardie
Serotonin: Appetit hoch, Gewichtszunahme
alpha-adrenerge: Hypotension, Schwindel
Kardinäle Ionenkanäle: QT-Verlängerung, ventrikuläre Arrythmien

IA: 
  • QT-Zeit verlängern Substanzen (Wirkverstärkung)
  • Substanzen mit sed. Wirkung (Alkohol, Barbiturate)
  • antimuskarinerge (anticholinerge) Substanzen (Atropin, Butylscopalamin, Biperiden, Oxybutynin)
  • trizykl. Antidepressiva, Antipsychotika

MT: ausgeprägter MT in Leber, aktive Metabolite

Antihistminika - 17

sedierend und nicht-sedierend
sedierend: Diphenhydramin, Dimenhydrinat, Doxylamin

nicht-sedierend: Ceterizin, Loratidin

Antihistminika - 17

Dimetinden, Dimenhydrinat, Diphenhydramin
2, HW, VT
Dimetinden: sedativ/hypnotisch, peroral und iv, Antiallergikum, Juckreiz (Insektenstich, Allergie, Urtikaria)
auch lokal
HWZ: 5-7h

hydrinat: Kombi aus dimenhydramin und Chlotheophyllin, sedativ, peroral, rektal, iv, Antiemetikum und Antiverginosum

hydramin: sedativ, anticholinerg, NA-Kanäle und SERT blockierend, antiemetisch, peroral, Antiemetikum, Antiverginosum, Sedativum
HWZ: 4-6h

Antihistminika - 17

Ketotifen
1, peroral und lokal
  • längerfristige Anwenundung zur Vorbeugung von asthm. Beschwerden in Kombi mit anderen antientzündl. Medikamenten
  • allergischer Schnupfen und allerg. Hautreaktionen (Wenn Therapie mit oralen Antihistaminika nicht indiziert)
  • Mastzellstabilisator

Antihistminika - 17

Antihistaminika der 2. Gen
indiziert als Antiallergika, enden auf -tidin
Vertreter: Ceterizin, Levoceterizin, Loratidin, Desloratidin, Terfenadin, Fexofenadin (moderner, längere HWZ)

- Kaum Passage durch BHS, geringere Lipophilie?, weniger Sedierung
- systemisch bei allergischen Erkrankungen (auch lokal)
BV: gute Resorption nach oraler Gabe
- längere HWZ als 1. Gen (nur 1x täglich)
- weniger UAWs (nicht anticholinerg)
- allergische Reaktionen bei topischer Anwendung
- weniger IA-Potential (aber vorhanden mit QT-Zeit verlängernden substanzen) 

Wirkmechanismus: Antagonismus am H2-Rezeptor, Hemmung von Histamin induzierter Säuresekretion in den Belegzellen

Antihistminika - 17

Cetirizin, Levocetirizin
3, MT, VT
Antiallergikum

Verwendung/Indikation: 
am häufigsten angewendet, oral
  • chronischer Urtikaria
  • Neurodermitis
  • Heuschnupfen
  • chronisch allergischem Schnupfen
  • Allergische Asthma
VT: Wirkeintritt nach 1h, Wirkung hält mehrere Stunden an, nicht durch BHS, HWZ: 8h
MT: Leber (40%) und renale Ausscheidung (60%)

UAW: 
  • Müdigkit, Kopfschmerzen, Benommenheit, Mundtrockenheit, selten HRS
Levoceterizin ist R-Enantiomer von Ceterizin (keine klinisch relevante Unterscheidung)

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