8.5. Gefäß- und Gerinnungsstör., Atherosklerose, Degenerative Erkrankungen at Medizinische Universität Wien

• Irrtum–Katastrophen-Theorie • Freie Radikale-Theorie • Glykosylierungstheorie

nicht-enzymatische Bindung von Glukose an Aminogruppen von Proteinen ("Maillard-Reaktion") 

Amadori-Umlagerung: Entstehung von advanced glycation endproducts (AGE)

Veränderung der Funktion von Proteinen

Bedeutung insb. für Gefäßsystem

1. Hayflicksche Theorie 2. Telomer-Hypothese

Bei jeder Zellteilung kommt es zu einem Verlust von etwa 50 der insgesamt 2000 Basenpaare des Telomers.

Telomer-Verkürzung ⇒ Verlust von Sequenz kommen, die wichtigeI Informationen enthalten ⇒ zelluläre Seneszenz

„Primäre“ (AL)

Reaktive („Sekundäre“) (AA) 

Hämodialyse-assoziierte (Aβ2) 

Systemische senile (ATTR) 

Familiäre (ATTR)

hauptsächlich bei reaktiven/sekundären Amyloidosen (chronische Entzündungen, z.B. bei rheumatoider Arthritis, Osteomyelitis, Tuberkulose)

Herz und Gastrointestinaltrakt (Carpaltunnelsyndrom) 

das thyroxinbindende Protein Transthyretin

– Interleukin-1 – Tumor necrosis factor-α – Interleukin-6 – Interleukin-17 – Toll like receptors

spaltet Fibrinopeptide A und B vom Fibrinogen ab

aktiviert Thrombozyten (Bindung an Thrombozytenmembran)

aktiviert Faktor XIII Quervernetzung des reversiblen in Fibrin-Clot transformiert.

aktiviert  8, 5, 11, TAFI, nach Bindung an Thrombomod Prot C (Inaktivierung von 5+8) 

induziert die Proliferation von glatten Muskelzellen somit potenziell atherogen

induziert Freisetzung von t-PA aus Endothelzellen (Plasmin macht "Fibrinolyse") 

Freisetzung lokal-antiaggregatorische Vasodilatatoren (PGI2, NO) aus Endothel

1. Heparin(oide) 

2. Antithrombin (AT) III

3. Protein C und Protein S

4. Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI)

5. Weitere (siehe Folien)