Pharmakologie at Albert-Ludwigs-Universität Freiburg

Die indirekten Sympathomimetika besitzen ausschließich α- und β1-mimetische Effekte, jedoch keine β2-Wirkung, da sie über eine Erhöhung der NA-Konzentration in der Biophase wirken. NA wirkt nicht auf β2-Rezeptoren! 

• blockiert unspezifisch α1 und -2-Rezeptoren 
• Phenoxybenzamin wird irreversibel gebunden und wirkt dementsprechend nicht kompetetiv 
• Modulation der Katecholamin-Freisetzung über präsynapt. α2-Rezeptoren erfolgt durch Blockade nicht mehr 
• --> ungehemmte Freisettzung von Noradrenalin 

Anwendung: 

• Phenoxybenzamin wird zur präoperativen Blutdruckstabiliserung bei Patientne mit einem Phäochromozytom eingesetzt, weil es intraoperativ durch Manipulationen am Tumor zu einer exzessiven Katecholamin-AUsschüttung kommen kann, die dann auf irreversibel besetzte Rezeptoren trifft 
  (zur Sicherheit wird immer noch zusätzlich ein kardioselektiver β-Blocker gegeben) 

dienen zur Senkung des Blutdrucks bei Hypertonie und zur Verminderung der BEschwerden bei benigner Prostatahyperplasie 

• α1-Sympathomimetikum 
• vorwiegend zur lokalen Vasokonstriktion bei Konjunktivitis oder bei Schleimhautschwellungen der Nase 

• muskelkaterartige Schmerzen
• Serum-Kalium-Spiegel kann ernorm steigen
  • Die Kalium-Ionen, die zu dem Anstieg der extrazellulären und der Plasmakonzentration Anlass geben, fließen entlang des Konzentrationsgradienten für Kalium durch die Ionenpore der nikotinischen Acetylcholinrezeptoren aus den Muskelzellen 
• Augeninnendruck steigt 
• maligne Hyperthermie 
• Bradykardie (plasma-[K+] hoch, M-Rezeptor-Aktivierung) 

• Patient beatmen 
• normale Butyrylcholinesterase injiizieren 
• Cholinestereasehemmstoff geben --> Ach-Konz. steigt 

• β2-Sympathomimetikum 
• β2-Rezeptor --> Gs-Protein --> p-Adenylatzyklase --> camp hoch --> Proteinkinase A hoch ... 
• Wirkung nach 5 min, Maximum nach 30-60 min, Dauer: 4-6 Stunden 
• ca 14% der Rest wird verschluckt! (man muss 7 fach höher dosieren) 
• Nebenwirkungen: 
  • Tachykardie (weil Salbutamol geringe β2/ β1-Selektivität), aber auch reflektorische Tachykardie, weil β2 bewirkt auch Vasodilatation und daher Vorlast erhöht. 
  • Tremor
  • Nervosität
  • Hyperglykämie
  • Hypokaliämie  
• Notarzt: verabreicht ein β2-Sympatholytikum und beatmet mit O2 

• β1-Adrenozeptor-Blocker 
• Indikation 
  • arterielle Hypertonie
  • Angina pectoris 
  • chronische Herzinsuffizienz 
• arterielle Hypertonie 
  • neg. chrontrop, dromotrop, ionotrop --> Druckabnahme Blutgefäße --> Herz schlägt langsamer, schwächer --> Herz-Minuten-Volumen sinkt 
• Angina pectoris 
  • neg. ionotrope und chronotrope WIrkung --> O2-BEdarf sinkt --> Diastole ist länger, wodurch Sauerstoffversorgung der Koronararterien verbessert ist 
• chron. Herzinsuffizienz 
  • Herzarbeit nimmt ab --> VErminderung mykoardialer O2-Verbrauch 
• Pharmakokinetik 
  • Bioverfügbarkeit nach oraler Einnahme von ca. 90% 
  • Plasmahalbwertszeit: 10-12 Stunden (1 x täglich reicht)
    --> Das Maximum der Wirkung wird nach Tagen oder Wochen erreicht, weshalb die Dosis nur langsam gesteigert werden darf. 
• Bisoprolol blockiert geringfägig β2-Rezeptoren --> verhindert Bronchodilatation --> Bronchospasmus
  --> bei Asthma kontraindizierend

• hemmen NKCC (=SLC-Transporter) im ascendierenden Ast der Henle-Schleife
• dadurch verbleibt Na+, Cl- und K+ vemehrt im Lumen 
  • durch fehlendes transepitheliales Potenzial, wird dadurch auch weniger Ca2+ und Mg2+ resorbiert 

• Furosemid wird durch Indometacin gehemmt. 

• Hydrochlorothiazid (HCT)
• Xipamid 
• Indapamid 
• Chlortalidon 

• Thiazide wirken im distalen Tubulus und hemmen Na+/Cl--Kotransporter (=SLC-Transporter)