Virologie an der Universität Würzburg

• Familie Pneumoviridae, Genus Orthopneumovirus
• Behüllt, ss RNA
• hochkontagios, nosokomiale Erreger
• G- und F-Protein: neutralisierende Antigene
  • Synzytienbildung in Zellkultur

Erkrankung:

• Inkubationszeit: 2-8 Tage
• befällt zilientragende Epithelzellen der Atemwege --> Bronchiolitis (untere Atemwege)
• Infiltration v. LK, Bronchokonstriktion, Muskussekretion, Ödeme, Zerstörung v. Flimmerepithelzellen, Ziliostasis
• Fieber, Husten, Dyspnoe, alveoläre Hypoventilation, Cyanose

Übertragung:

• Übertragung: Tröpfchen, Schierinfektion
• Risikopatienten: Kinder/Säuglinge
  • Kinder mit cardiopulmonaler Grunderkrankung, Frühgeborene
  • KMT-Patienten, Immunsuppremierte Patienten
• Saisonalität in Wintermonaten
• Durchsuchung bis 2. Lebensjahr fast 100% --> Reinfektion mit milderen Symptomen

Diagnostik: Antigen-Schnelltest (Nasen-Rachen-Abstrich)

Therapie:

• Sekretmobilisation
• Sauerstoff
• Bronchodilatation
• aerolisiertes Ribavirin - (Virostatikum, Nukleosid-Analogon) - umstritten wegen Nebenwirkungen!

Impfung: ø

• Palivizumab (Synagis) = Passive Immunprophylaxe gegen F(usions)-Protein (monoklonale Antikörper)
• für Kinder mit hohem Risiko

•  Familie Pneumoviridae, Genus Metapneumovirus

• Struktur ähnlich HRSV, aber u.a. andere Genanordnung

Erkrankung

• Symptomatik ähnlich HRSV

Übertragung

• Durchseuchung bis zum 5. Lebensjahr ca. 80 %

• wichtiger Untertyp: SARS-CoV = neues Virus, Zoonose
• Reservoir: Fledermäuse
• gehülltes ssRNA-Virus
• Respiratorisches Virus 

Übertragung: Aerolose

Erkrankung: 

• leichte Infektion der oberen Atemwege + GI-Trankt
  • Gastroenteritis (TGEV), aviäre Bronchitis (IBV), Peritonitis (FIPV), Lähmung der Zilienbewegung des Flimmerepithels
• SARS (Severe acute respiratory syndrome): Schweres akutes respiratorisches Syndrom, das durch SARS-CoV-Untertyp ausgelöst wird
  • interstitiellen atypische Pneumonie mit Gefahr einer schweren respiratorischen Insuffizienz
  • Inkkubationszeit: 2-7 Tage
  • Letalität 11%
  • 2002 Südostasien
• MERS-CoV: 
  • Inkubationszeit: 1-2 Wochen
  • anfangs grippeähnlich
  • schwer verlaufende: atypische Penumonie, akutes Atemnotsyndrom, evtl. Nierenversachen, Durchfall

Diagnostik: 

• Serologisch: Komplementsbindungsreaktion, Immunfluoreszenztest am Epithel 
• PCR

Therapie: symptomatisch

• RNA, unbehüllt
• Picornaviridae, > 100 Serotypen
• hohe Inzidenz
• säurelabil
• Respiratorisches Virus 

Übertragung: Tröpfchen-/Schmierinfektion

Erkrankung: Rhinitis acuta ("Schnupfen") = harmlose Entzündung der Nasenschleimhaut

• Vermehrung beschränkt sich auf lokale Eintrittspforte (Nasopharynx-Epithel)
• Inkubationszeit: 1-4 Tage
• Dauer: 1 Woche, selbstlimitierend
• Reinfektionen häufig

Therapie: Vasokonstriktorische, abschwellende Nasentropfen

• dsDNA-Virus ohne Hülle --> sehr Umwelt-resistent
• Respiratorisches Virus 
• kann nach Primärinfektion persistieren
• ikosaedrisches Kapsid
• humanpathogen: 5 Gruppen (A-F) > 50 Serotypen

Übertragung: fäkal-oral

Erkrankung:

• respiratorische Infeketionen (Pharyngitis, Tonsillitis) v.a. Kinder
• Gastroenteritis-Erreger (v.a. Klein-/Schulkinder)
• Keratoconjunctivitis epidemica
  • Seriöse Sekretion, Juckreis, Fremdkörpergefühl, Konjunktive Follikel ...
• Therapie: isotone Kochsalzlösung

Herpesvirus (HHV-1/-2) 

dsDNA-Virus mit Hülle 

alpha (neurogen, schnell replizierend)

• Übertragung: direkter Kontakt
• Inkubationszeit: 6-8 Tage
• Durchseuchung HSV1: fast 100%

Verlauf: 

• Erstinfektion: oft asymptomatisch o. selten Gingivostomatitis
• Persistenz/Latenz: keine Produktion von Viren aber Virale DNA bleibt in sensorischen Trigeminus-Ganglion
• Reaktivierung (Infektion, Stress, etc.): Herpes labialis/genitalis etc.

Klinik: 

• Gingivostomatitis/Streptomatosis aphthos - meist Erstinfektion v. HSV1
  • v.a. Kleinkinder o. IS
  • sehr schmerzhafte Blässchen/Erosionen der Mundschleimhaut und Gingiva, cervikale LK-Schwellung, Fieber, Allegemeinbefund
• Herpes labialis (HHV-1) - häufige Sekundärinfektion (Reaktivierung)
• Herpes genitalis (HHV-2) - sexuelle Übertragung, Primär-/Sekundärinfektion
• Herpes digitalis (HHV1/2) - v.a. Kinder, Blässchenbildung, kleine Epitheldefekte
• Ekzeme herpeticum (HHV1/2) - selten, Primär-/Sekundärinfektion
  • flächenhafte Infektion der Haut mit Blässchenbildung
  • oft Gesicht und Hals

Komplikation: Virämie --> Disseminierte Infektion: andere Organe (z.B. Leber) + Enzephalitis (häufigster viraler Erreger)

Gefahr: Transmission während Geburt bei primären Herpes genitalis der Mutter (40-50%)

(bei rezidivierenden Herpes nur selten 1-5%)

• Neonataler herpes: SEM (skin, exe, mouth), Herpes-Enzephalitis, dissimilierte Erkrankung

Diagnostik: PCR, Kultur, Antigennachweis

Therapie: 

• Aciclovir = Nukleosidanalogon mit selektiver Wirkung
  (Aciclovir wird durch virale Kinasen aktiviert und in Virus-DNA eingebaut ->Abbruch der DNA-Synthese in Zellen, in denen eine Virusvermehrung stattfindet)

Herpesvirus (HHV-3), alpha-Herpesvirinae

lineares dsDNA-Virus mit Hülle

Core, Kapsis aus 161 Kapsomeren

Reservoir: Mensch

Übertragung: 

• Tröpfcheninfektion, hoch kontagiös, 
• diplazentare Übertragung

Erkrankung: 

• Inkubationszeit: 2-3 Wochen
• Primärinfektion: Windpocken = Exanthem mit sehr starkem Juckreiz, Flüssigkeitsgefüllte Bläschen (Papel -> Blässchen -> verkrustete Erosionen), Fieber

• Reaktivierung einer latenten Infektion: Herpes Zoster (Gürtelrose)

  • schmerzhaftes vesikuläres Exanthem

  • betroffen 1 Dermatom an Kopf oder Thorax

• Komplikationen: 

  • bakterielle Superinfektion der Hautläsionen durch v.a. S. pyrogenes, S. aureus

  • Varizellenpneumonie (v.a. Erwachsene)

  • ZNS-Manifestation (Meningitis, Enzephalitis, Fazialisparese)

  • Disseminierung bei Immunsuppression

Diagnose: PCR aus Blässchenabstrich, ggf. IgG-/M-ELISA

Therapie: symptomatisch, bei Immunsupp. evtl Aciclovir

Schwangerschaft: konnatales Varizellen-Syndrom bei Windpocken im 1./2. Trimester (2%): 

• Hautnarben, neurologische Defizite – Augenschädigungen – Skelett-Anomalien

• Vorbeugung: Impfung von seronegativen Frauen vor der Schwangerschaft

• Therapie: passive Immunisierung mit IgG

Impfung:

• Grundimmunisierung innerhalb des 2.LJ:  2 Dosen = 11-14 + 15-23 LM

• gleichzeitig mit MMR-Impfung (an andere Stelle)

• Empfohlen: Kinder ab Ende 11. LM, seronegative Frauen mit Kinderwunsch, Erwachsene > 60J.
  
  

Herpesvirus (HHV-5) - dsDNA mit Hülle

• Nach Infektion lebenslang in Zellen (persistierende Infektion)
• Durchsuchung in D.: 60%

Übertragung: Speichel, Geschlechtsverkehr, transplazentar, Blut, Organtransplantation

Erkrankung:

• Konnatale CMV-Infektion
• Zytomegalievirus-Infektion: CMV-Retinitis, CMV-Pneumonie, CMV-Kolitis
• Störung des MHCI-Systems!
• Bei Immunkompetenten: Primärinfektion meist asymptomatisch (selten: Fieber, Hepatitis, Mononukleose-artige Symptome) + Reaktivierung asymptomatisch
• Bei Immunsupprimierten: schwere Erkrankung: Fieber, Penumonie, Enzephalitis, Retinitis, Kolitis, Organabstoßung

Schwangerschaft: Übertragung bei Primärinfektion ca. 30% (selten bei Re-Infektion)

• ca. 90 % bei Geburt asymptomatisch --> 10% entwicklen später Hörschäden
• Zeichen der symptomatischen Infektion:

  • – niedriges Geburtsgewicht

  • –  Hepatosplenomegalie

  • –  Mikrozephalie

  • –  psychomotorische Retardierung

  • –  Chorioretinitis

  • –  intrazerebrale Verkalkungen

  • 
    

Diagnostik: Virusnachweis (PCR, Kurzzeitkultur) im Urin oder aus Blut/ ggf. Liquor

• Problem: Primärinfektion bei Schwangeren oft asymptomatisch

Therapie: Ganciclovir = Nukleosidanalogon mit geringer Selektivität

• Aktivierung durch virale und zelluläre Kinasen --> Einbau in Virus-DNA --> Abbruch der DNA-Synthese;
  wirkt aber zum Teil auch auf Wirtszelle

• Familie Flaviviridae
• ssRNA-Virus mit Hülle (+sRNA/ 10.617 Basen)
• Endemisch: Afrika, Südostasien

Erkrankung: Zikafiebers

• Inkubationszeit: wenige Tage bis 3 Wochen
• 80% asymptomatisch
• Fieber, Exaktem, Gelenkschmerzen, Konjunktivitis

Übertragung: über Stechmücken (Gattung: Aedes), während Schwangerschaft, sexuell

Schwangerschaft:

• Microzephalie

Diagnostik: 

• Reiseanamnese
• DD: Dengue!
• PCR aus Serum oder Serologie (IgM/IgG)

• ssRNA-Virus mit Hülle, 1 Serotyp, Genotyp A-N (D = v.a. G)
• Paramyxoviridae, Rubulavirus
• lymphotrop
• Mensch = einziger Wirt (Kinder: 2-15J.)

Übertragung: Tröpfcheninfektion, hohe Kontagiosität

Erkrankung: Mumps (ø Exanthem!)

• Inkubationszeit: ca. 2 Wochen
• Ansteckungsfähigkeit: 2 Tage vor bis 4 Tage nach Krankheitsbeginn

• Symptomatik:

  • meist subklinischer Verlauf (<50%)

  • Fieber und Kopfschmerz, danach schmerzhafte Schwellung der Ohrspeicheldrüsen (Parotis) (20‐30% einseitig, 70‐80% beidseitig für 3‐8 Tage)

  • Orchitis (15%‐30%) --> Sterilität selten

  • ZNS‐Beteiligung: Meningitis (1‐10%), transiente Taubheit in Hochfrequenz (4%)

Diagnose:

• DD: EBV, Parainfluenza 1/3, Influenza, Coxsackie, Adenovirus, Parvovirus B19
• IgM-ELISA, ggf. PCR aus Speichel/Urin

Impfung: Lebendimpfstoff - Grundimmunisierung (MMS, o. tetravalente Impfung)

Therapie: symptomatisch

Masern + Mumps + Röteln + VZV

Indikation: Grundimmunisierung - Lebensmonate 11-14 und 15-23 

i.m. in Deltamuskel

• Lebendimpfstoffe werden erst relativ spät verabreicht, da maternale Antikörper in ersten Lebensmonaten, die attenuierten Lebendimpfstoffe neutralisieren würden
• Problematisch: Impflücke zwischen Verschwinden der materialen Antikörper und 11-14. Monat --> hohes Infektionsrisiko

• Influenzaviren A, B, C (ARI)
• Respiratorisches Synzytialvirus (ARI)
• Parainfluenzaviren 1-4 (ARI)
• Humanes Metapneumovirus (ARI)
• Rhinoviren (ARI)
• Enteroviren
• Paraechoviren
• Adenoviren (ARI, AGI)
• Coronaviren (ARI, AGI)
• Hantaviren (z. T.) (ARI)