6. Depressionen (Biopsychologie) an der Universität Osnabrück

Unipolare depressive Störungen

• Reaktive Depression (durch negative Erfassungen, Stressoren, Life events)
• Major Depression
  1. Saisonale affektive Störung (Winterdepression/ -lethargie)
  2. Postpartum Depressionen (intensive Depression nach der Entbindung, min. 1 Monat, meist max. 3 Monate, 10% aller Entbindungen)

Bipolare (affektive) Störungen

• Wechsel Depressionen und Manie (zyklischer Wechsel)

• Z. Zt. Mehr als 264 Millionen erkrankte Menschen weltweit; Hauptgrund für Erwerbsunfähigkeit
• 800.000 Suizide pro Jahr
• Komorbiditäten: somatische Störungen (oft Herz – Kreislauf Erkrankungen)
• Lebenszeitprävalenz: 13 – 20% (Erkrankung mit dem höchsten Ausmaß an „years lost by disability“)
• 1-Jahres Prävalenz: 7.1% der erwachsenen US-Amerikaner (2017); WHO: 4.7%
• Geschlechterverteilung: Frauen 2x häufiger
• Lebezeitrisiko für Suizide: 5% in der Gruppe der Depressiven
• Alter: Manifestation in allen Altersgruppen

• 60 Millionen weltweit (WHO, 2018)
• Prävalenz: 2.8% erwachsene US-Amerikaner
• Geschlechtsverteilung: keine Unterschiede

A. Min. 5 der folgenden Symptome über min. 2 Wochen, 1 und/ oder 2 notwendig

• Ausschluss: Symptome auf medizinische Krankheitsfaktoren, stimmungsinkongurente Wahrnehmung oder Halluzination bedingt, Tod einer nahestehenden Person

• Depressive Verstimmung während der meisten Zeit des Tages
• Verminderte Fähigkeit, Freude/ Vergnügen zu empfinden (= Anhedonie) oder Interesse an Aktivitäten zu empfinden
• Gewichtsveränderungen oder Appetitsänderungen
• Schlafstörungen (Insomnie oder Hypersomnie)
• Müdigkeit oder Mangel an Energie
• Gefühl von Wertlosigkeit oder unangemessener Schuld
• Denk- und Konzentrationsstörungen
• Wiederkehrende Gedanken an Tod oder Selbstmord

B. Klinisch-bedeutsames Leiden oder Beeinträchtigungen in sozialen beruflichen oder anderen wichtigen Funktionsbereichen

C. Nicht unbedingt durch Substanz oder einen modifizierenden Krankheitsfaktor

Depressive und manische Stimmungen wechseln

• Dauer der depressiven Symptomatik 3x länger als manisch
• Symptomstärke bei depressiven Episoden stärker als bei manischen
• Kein Geschlechtsunterschied
• Manifestation früher als bei Depressionen

Symptome Manie

• Redseligkeit
• Sprunghaftigkeit der Gedanken
• Gönnerhaft (unangemessen)
• Überaktivität, wenig Schlaf
• Mangel an Organisation
  • Teilweise auch sehr produktive Phasen innerhalb der Manie, aber  nicht immer gerechtfertigt

Komorbiditäten: ¾ mit min. einer weiteren psychischen Störung (oft Panikstörung)

• Ätiologie noch nicht geklärt (Theorien: evolutionäre Anpassung an die soziale Umwelt; Konsequenz einer schädigenden Umwelt)
• Biologische Faktoren (inkl. Serotoninmangel, Hypercortisolismus, reduzierte hippocampale Neurongenese)
• Kognitive Faktoren
• Persönlichkeitsfaktoren (Pessimismus, Introversion)
• Umweltmerkmale (Unkontrollierbarkeit, Unvorhersagbarkeit)

• Verwandte mit affektiver Psychose: 10x höheres Risiko auch eine affektive Störung zu entwickeln
• Unipolar: Konkordanz bei eineiigen Zwillingen 60%, bei zweieiigen 15%
• Bipolar: größere Konkordanzen als bei unipolarer Depression
• Affektive Störungen insgesamt: Konkordanz EZ: 69%, ZZ 13%

Major Depression

• RORA-Gen: Kontrolle der circadianen Rhythmen (dazu gehören die sog. Clock-Gene)
• GRM8: kodiert für Produktion des metabotropen Glutamat-Rezeptors
• CB1 -/- (Knockout des Cannaboiden-Rezeptors 1): erhöhte Vulnerabilität für Depressionen (bei Mäusen)
• Kurzes/ langes Allel der Promoter-Region des Serotonin-Transporter Gens (5-HTTLPR, Chromosom 17)
  1. Ein/ zwei kurze assoziiert mit: erhöhte Wahrscheinlichkeit auf aversive Umweltereignisse mit Depressionen zu reagieren, schlechter Behandlungserfolg mit Antidepressiva, stärkere Wirkung einer Tryptphan-Entleerung)
  2. Nicht einheitliche Befunde à Metaanalysen z. Zt. Keine Unterstützung
  3. Diathese-Stress-Annahme: Wirkung des Allels nur nach min. 3-4 Stress-Events

Bipolare affektive Störungen

• Verschiedene Gene bedeutsam BDNF (brain-derived neurotrophic factor)
• Gruppe mit kreativen Berufen: gehäuftes Auftreten genetischer Marker für Schizophrenie und bipolare Störungen
• Manifestationsalter scheint genetisch determiniert
• Morphologische Merkmale: vergrößerte Ventrikel

Annahme, dass verminderte serotonerge Aktivität bei Depressiven vorliegt

Indikatoren: 

• geringer Serotoninspiegel bei Suizidopfern (Bei Selbstmordversuchen: bei nachfolgenden erfolgreichen Suizid geringerer Serotoninspiegel
• Depressive: Varianten im Serotonin-Transporter-Gen
• Monoamin-Antagonist Reserpin erzeugt depressive Symptome/ Depressionen
• Seasonal Depression: Serotoninspiegel im Winter und Frühjahr geringer als im Sommer

Monoamin-Hypothese (Problem als echtes Erklärungsmodell)

• SSRI-Behandlung schlägt erst nach Wochen an - Antwort des Gehirns auf den Serotoninspiegel entscheidend
• ¼ - 1/3 der Depressiven reagiert auf Placebo
• nur 50% reagiert auf SSRI (bei milden oder moderaten Depressionen kein Unterschied zu Placebo)
• Kinder und Jugendliche: reagieren genauso auf Verum wie auf Placebo

• Schlaf sehr oberflächlich; leichtes Aufwachen
• Reduzierter Umfang des SWS (Tiefschlaf)
• REM-Schlaf tritt früher und stärker ein
• Stärkere Fragmentierung des Schlafes

Basis: monoaminerge Transmission bei Depression verändert 

• Monoamino-Oxidase-Hemmer (MAO-Hemmer
• Trizyklische Antidepressiva
• Selektive Monoamin-Reuptake-Hemmer (SSRIs, SSN(Noradrenalin)RI)
• N-Methyl-D-Adparate (NMDA-Antagonisten)

• Bei atypischen Merkmalen: Hypersomnie, Hyperphagie

Wirkmechanismus: Hemmen (nicht-selektiv) den Abbau der Monoamine Dopamin, Noradrenalin, Serotonin (sind dadurch länger verfügbar)

• ACHTUNG: hemmen auch den Abbau anderer Amine (wie Thyramin) - sympathiko-mimetische Effekte (Blutdrucksteigerung etc.)

Präperate: bspw. Iproniazid

Nebenwirkungen: Achtung bei Lebensmitteln mit            

• Tyramin (Ananas, Banane, Käse, Tomate)
• Tyrosin (Fisch, Geflügelleber, Dill)
• Histamin (Beeren, geräucherter Fisch, Käse)

Achtung bei Kombination mit Alkohol, Amphetaminen, Opiaten und Störungen der Körperfunktionen