Pharmako Schilddrüse - Nihan an der Universität Mainz

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Allgemeines 

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Anamnese, Apparative Diagnostik und Labor-/Körperdiagnostik

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Diagnostik
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Täglicher Bedarf an Iod

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Schilddrüsenkarzinom: Risikofaktoren, Klassifikation, Symptomatik, Diagnostik

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Metabolismus und Regulation der Schilddrüsenhormone

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Hypothyreose, Ursache, Unterteilung, Symptome, Myxödem, Therapie

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Was ist das Parathormon

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Wirkungen und unerwünschte Wirkungen von Schilddrüsenhormonen

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Euthyreotes Struma

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Neugeborenen Hypothyreose

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Pharmako Schilddrüse - Nihan

Allgemeines 

  • Besteht aus Schilddrüse und Nebenschilddrüse, liegt an der Halsvorderseite unterhalb des Kehlkopfs, bestehend aus 2 Hautlappen die Luftröhre umgebend
  • Erkrankungen sehr häufig (nahezu 50% der Bevölkerung) und in jedem Alter

Unterscheidung in:
  • Hormonelle Fehlfunktionen: Über- und Unterfunktion
  • Veränderung in Größe und Beschaffenheit: Knoten und Tumore

Pharmako Schilddrüse - Nihan

Anamnese, Apparative Diagnostik und Labor-/Körperdiagnostik
Anamnese
  • Familienanamnese zur Erfassung von Schilddrüsen- und Autoimmunerkrankungen
  • Symptomanamnese
    Klärung von Gewichtsveränderungen, Magen-Darm-Beschwerden, Hitze-/Kälteempfinden, Herzrasen/Unruhe, Müdigkeit/Schläfrigkeit
  • Stressanamnese: Befragung zum gefühlten Stressniveau und zur Stressbewältigung

Apparative Diagnostik
  • Szintigraphie
    bildgebendes Verfahren mit radioaktiv markiertem Iod
    Ermittlung von heißen bzw. kalten Knoten im Schilddrüsengewebe
  • Sonographie (Ultraschall)/ Palpitation (Abtastasen)
    Bestimmung der Organgröße und des Volumens
  • Feinnadelbiopsie
    Entnahme von Schilddrüsengewebe, um gutartige und bösartige Veränderungen zu ermitteln
Labor-/Körperdiagnostik
  • Schilddrüsenwerte -> Blutspiegelkontrolle (TSH, T3 und T4)
  • Antikörper
    Autoimmunerkrankungen
    TSH-Rezeptor-AK (TRAK) bei Morbus Basedow
    AK gegen Thyreoglobulin (TgAK)
    Thyreoperoxidase-AK (TPO-AK)

Pharmako Schilddrüse - Nihan

Diagnostik
  • Anamnese
  • Apparative Diagnostik (Röntgen)
  • Labor/Körperdiagnostik (Blutwerte)
  • Weitere

Weitere Diagnostik
  • Achillessehnenreflexzeit
    - Eigenreflex, der nach Schlag auf die Achillessehne eine Kontraktion des Unterschenkelmuskels auslöst
    - Langsamer: Hypothyreose, schneller = Hyperthyreose

Pharmako Schilddrüse - Nihan

Täglicher Bedarf an Iod
Täglicher Bedarf Iod: 180µg-200µg für Erwachsene, Schwangere 230µg, wichtig für Bildung der Schilddrüsenhormone T3 und T4

Pharmako Schilddrüse - Nihan

Schilddrüsenkarzinom: Risikofaktoren, Klassifikation, Symptomatik, Diagnostik

  • Häufigster endokriner Tumor
  • Risikofaktoren:
    • Strahlung, Gehäuftes familiäres Auftreten
  • Klassifikation
    • Differenzierte Schilddrüsen-Karzinome
      • höchste Heilungsrate
    • Anaplasische bzw. undifferenzierte SD-Ka
      •  selten, sehr resistent
    • Gering differenzierteSD-Ka 
      • dazwischen einzuordnen
    • Gemischte Formen
    • Medulläre SD-Ka 
      • (MTC genannt = C-Zellen-Karzinom), möglicherweise familiär bedingt
  • TNM-Klassifikation 
  • Symptomatik
    • durch einen SD-Knoten oder im Rahmen einer SD-OP
    • MTC durch Calcitonin-Screening auch in früheren Stadien erkennbar
  • Befallsmuster: Fernmetastasen in Lunge und Knochen möglich
  • Diagnostik
    • Palpitation, Ultraschall, Szintigraphie, Feinnadelbiopsie
    • MTC: zusätzlich Bestimmung des Serum-Calcitonin 

Pharmako Schilddrüse - Nihan

Metabolismus und Regulation der Schilddrüsenhormone
Metabolismus
  • Iodabspaltung durch Deiodase(unwirksam)
    • aber Umwandlung von T4 in T3 auch durch Deiodase 
  • Vorwiegend in Niere, Leber, Muskel und Gehirn
  • HWZ der Elimination ca. 7d für Thyroxin und 1d für Triiodthyroin
  • Verkürzt bei Hyperthyreose bzw. Verlängert bei Hypothyreose

Regulation
  • Reguliert durch das Hypothalamus-Hypophysen-System
  • Hypothalamus: Thyroliberin TRH Freisetzung
  • Im Hypophysenvorderlappen: Thyrotropin TSH-Sekretion durch TRH
  • TSH: verstärkt Iodaufnahme und Hormonsynthese
  • Sekretion der Schilddrüsenhormone aus Thyreoglobulin
  • Anschließend negative Rückkopplung durch die freigesetzten Schilddrüsenhormone -> Gleichgewicht bei normaler Funktion
  • Exogen kann Bedarf u.a. durch Kältereize erhöht werden
  • Nur ein geringer Anteil an T3 und T4 liegen frei als Hormone vor und wirken
  • Bindung von T4 an TGB, Thyroxin-bindends Präalbumin TBA, Albumin
  • T3 an TGB (Thyreoglobulin)
  • Bestimmte Pharmaka konkurrieren mit Hormonen um Bindungsstellen (Salicylate, Heparin)

Pharmako Schilddrüse - Nihan

Hypothyreose, Ursache, Unterteilung, Symptome, Myxödem, Therapie

  • Ungenügende Bildung/Freisetzung oder ungenügende Wirkung von Schilddrüsenhormonen
  • Nach Ursachen/Zeitpunkt des Auftretens unterteilt
    • Neugeborenen Hypothyreose
    • Postnatal erworbene Hypothyreose
    • (periphere Hormonresistenz -> sehr selten)
  • Symptome
    • Muskelschwäche, Gewichtszunahme, Kälteempfindung
    • Trockene Haut und Augen, Langsamer Puls, niedriger Blutdruck
    • Müdigkeit, Konzentrationsschwäche
  • Myxödem
    • Ödematös-teigige Infiltration der Haut, des Unterhaut- und des Muskelgewebes
    • Vor allem Gesicht und untere Extremitäten
    • Ursache ist die Ablagerung von Mucopolysacchariden (Chondroitinsulfat, Hyaluronsäure) im Interzellularraum (verringerter Abbau)
  • Therapie
    • Primär manifeste Hypothyreose (TSH und T4 stark erhöht) -> Hormonsubstitution
    • Primär latente Hypothyreose (TSH erhöht, T4 normal) -> schauen ob TSH über 10 mU/l, Beschwerden oder Patientenwunsch vorliegt -> ja: Hormonsubstitution, wenn nein: TSH-Kontrolle alle 6/12/24 Monate

Pharmako Schilddrüse - Nihan

Was ist das Parathormon

  • Nebenschilddrüsen Hormon
  • Niere
    • Förderung der Ca 2+ und Mg 2+ Resorption im distalen Tubulus
    • Hemmung der Rückresorption von Phosphaten im proximalen Tubulus
    • Stimulation der 1 Hydroxylase -> Steigerung der Synthese von Calcitriol
  • Knochen:
    • Aufbauend durch gesteigerte Osteoblasten Proliferation & Sekretion
    • Abbauend durch die Hemmung des Osteoprotegerins ->  Aktivierung von Osteoklasten
  • Intestinaltrakt : indirekte Erhöhung der Resorption Ca 2+ und Phosphat Ionen
  • Regulation: durch Ca 2+ Konzentration im Extrazellularraum
  • Therapeutische Anwendung: zur Osteoporosebehandlung

Pharmako Schilddrüse - Nihan

Wirkungen und unerwünschte Wirkungen von Schilddrüsenhormonen

Wirkmechanismus

  • T3 bindet an den nukleären Schilddrüsenhormonrezeptor, dieser sitzt nahe einer spezifischen DNA-Sequenz, dem Response-Element -> ist ein Transkriptionsfaktor und reguliert die Genexpression
    • T3 aktiviert Histon-Acetylase
      • Acetylierung von Histonen (v.a. Lysin und Arginin)
      • Basizität/positive adung der Histone geht verloren
      • IA mit negativ geladener DNA wird immer weniger -> DNA ist ablesbar!
      • Genaktivierung!

Wirkweisen
  • Steigert Glucogenolyse und Gluconeogenese
  • Steigert Cholesterinabbau
  • Erhöht Sauerstoffverbrauch und Wärmeproduktion -> erhöht Energieumsatz des Körpers
  • Erhöht PBS in niedrigen Dosen, in hohen Dosen Proteolyse
  • Calcium und Phosphatstoffwechsel gesteigert
  • Körperliche und geistige Entwicklung: Fehlen von Schilddrüsenhormonen führt zu mentaler Retardierung (Kretinismus) und Verzögerung des Knochenwachstums
  • Erhöht Herzkontraktilität und Schlagfrequenz: Hyperthyreose -> Vorhofflimmern und Tachykardie

Unerwünschte Wirkungen
  • Kardial: Tachykardie, Herzrhythmusstörungen und Angina pectoris Anfälle  -> (CAVE bei KHK) -> Betablocker einsetzen
  • ZNS: Unruhe, Nervosität, Schlaflosigkeit
  • Erbrechen und Diarrhö

Pharmako Schilddrüse - Nihan

Euthyreotes Struma

  • Normale T3 und T4-Spiegel
  • Ursache: Unterversorgung mit Iod
    • Dadurch Bildung von Thyrotropin TSH, IGF-1 oder Wachstumsfaktoren
      • vermehrte Bildung von Schilddrüsengewebe -> Kropfbildung
  • Gefahr bei lange bestehendem euthyreotem Struma: Entwicklung heißer und kalter Knoten 
  • Falls Iodmangel durch oben genannte Faktoren nicht mehr ausgeglichen werden kann
     -> Hypothyreose
  • Prophylaxe: ausreichend Iodzufuhr seit der Jugend
  • Falls durch Nahrung nicht ausreichend -> Kaliumiodid-Tabletten 100µg/d oder Iodid/Thyroxin-Kombinationen 1:1 oder 2:1
  • Dadurch Volumenreduktion innerhalb von 6-12 Monaten
  • Therapie sehr großer Strumen, die die Funktion benachbarter Organe stören: Operation oder wenn dies nicht möglich Radiotherapie

Pharmako Schilddrüse - Nihan

Neugeborenen Hypothyreose

  • Ursachen
  • Schilddrüsenaplasie (fehlt) oder -hypoplasie (nicht genug ausgebildet)
  • Ausgeprägter, langanhaltender Iodmangel der Schwangeren
  • Während der Schwangerschaft Einnahme von Medikamenten, die die Schilddrüsenfunktion unterdrücken
  • Schwangere produziert ausreichend Schilddrüsenhormone:
    • Bedarf des Fötus gedeckt, auch wenn er selbst keine synthetisieren kann
    • wenn Schwangere Mangel hat: keine geistig-normale Entwicklung möglich
  • Nach der Geburt (falls keine Schilddrüsenhormonsubstitution)
    • Immer stärker in Erscheinung tretende Verzögerung der körperlichen und geistigen Entwicklung
    • Adynamie, trockene Haut, Obstipation
    • nach Geburt Hormonsubstitution -> normale Entwicklung
  • Wenn Mutter bereits vor Schwangerschaft Schilddrüsenhormon substituieren muss
    • Anpassung, je nachdem ob Fötus auch selbst Hormonsubstitution benötigt

Pharmako Schilddrüse - Nihan

Thyreotoxische Krise

  • Stärkste, akut lebensbedrohliche Form einer Hyperthyreose
  • Symptome: Tachykardien, hohes Fieber, Durchfall, Erbrechen, Bewusstseinsstörung bis zum Koma
  • Behandlung
    • Glucose-Elektrolytinfusion und zusätzlich 3000kcal pro Tag (wegen Durchfall)
    • Eiskühlung gegen Hyperthermie
    • Thiamazol 160-240 mg/d (damit keine weiteren Schilddrüsenhormone gebildet werden)
    • Plasmapherese: entfernt plasmaproteingebundene Schilddrüsenhormone
    • Prednisolon 100-200mg/Tag soll die Umwandlung von T3 in T4 hemmend
    • Betablocker gegen Tachykardie
    • Schlimmstenfalls: Notfall-OP und Entfernung der Schilddrüse

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