Rheumatologie an der Universität Leipzig

Autoa-AK

• Anti-Neurtrophilen Cytoplasmatische AK (ANCA)
  • c-ANCA (zytoplasmatisch)
    • AG= Proteinase-3
  • p-ANCA (perinukleär)
  • a-ANCA (atypisch)

Antiphospholipid-AK

• Anticardiolipin, Lupusantikoagulans

große Gruppe entz. BGerk.

Gruppe von syst. Autoimmunerk. mit wechselndem Organbefall

im engeren SInne

 NW von antinukleären AK im Serum

SLE

progressive syst. Skleros

Dermato-/Polymyositis

im weiteren Sinn

• Sonderformen des SLE
• Mischkollagenose
• Sjögren-Syndrom

• Immun- und Autoimmunphänomene
• klinisch, serolog. und patholog. Überlappungen
• sehr variabler Verlauf
• Gelenkerk. meist prognostisch günstig

Prävalenz

25-27/100.000Einw

Inzidenz

0,4  weiße Männer

3,5 Frauen 

9,2/100.0000/Jahr afikan. amerik. Frauen

80-90% Frauen, 3. Lebensdekade

Allgsysmptome (90)

Alopezie (kreisrund)

Veränd. an den Gelenken

Schwanenhalsformation Jaccoud's Arthropathie

(90%)

Schmetterlingserythem (50%)

Vaskulitis (70%) Finger 

Digitale Gangrän

subkutaner kutaner Lupus

diskoide Hautbeteiligung (20%)

(abakteriell)Libman-Sacks-Endorkarditis

Pleuroperikarditis (50%)

Erythrozytenzylinder im Urin

Glomerulonephritis, Nierenbeteiligung (50%)

entz. Nerven

ZNS-Beteiligung (30%)

Normale Glomeruli

• unauffällig
• mikroskop. normal, aber Deposits in EM o. IF

Mesengiale G.

Fokale G

Diffuse G.

Diffuse membranöse G.

Sklerosierende G.

prognostisch hoch relevant!

sehr heterogene Erk.

Afroamerikaner häufiger betroffen

ESRD mit hoher Mortalität verbunden

Krämpfe

KS

Tremor

Apoplex

Chorea

SAB

Transversale Myelitis

Coma

Demenz

...

• Entz.parameter
  • BSG
• BB
• Komplement
  • C3,4, CH50 runter, korreliert mit Akt. 
• organspez.

ANA pos. in >99%

dsDNA-AK als Marker AK

• anti-Nukleosomen AK
• weitere ENA-AK: Sm, SS-A-Ak, (PCNA-AK)
• Cardiolipin-Ak (APS)

ds-DNA AK als Akt.parameter

• insbesondere bei gleichzeitigem Abfall der Komplementfaktoren (C3)

Klinik, Anämie und Urinbefund°!!!

FS von DNA von toten und sterbenden Zellen

Necrose

Netosis mit Entstehung von Netzen (neutrophil extracellular trap)

Immunfluoreszenz

ANA bis zu 10 Jahre vor Klinik nachweisbar

aber keine Diagnosestellung deswegen

Krankheitsakt.!

PET-CT

MRT

Gewebeläsion

• viraler Infekt
• UV-Strahlen

Expression von AutoAG

Präsentation von AutoAG an T-Zellen

gestörte Immunregulation

Verlust peripherer Toleranz

polyklonale B.Zell-Akt.

AutoAKbildung

Immunkomplexe aus DNA und anti-DNA-AK

Ablagerung von IK in Gefäßen und Niere

SASKIA

SLE-Basismaßnahmen

• Anti-Malaria-Mittel
• Sonnenschutz
• Knochenschutz
• Impfschutz
• Atherosklerose-Prophylaxe

Antimalariamittel

• Hydroxychloroquin, gewichtsadaptiert
• 200-400 mg/d

Vit. D

• zumindest bei niedrigen Spiegeln

GC

• möglichst <7,5 mg/d

Therapie

abh. von Schwere der Erk.

nicht an Laborbefunden orientieren

lebenslange Überwachung erforderlich

• Schub erkennen

immer Sonnenprotektion

geringe Entz.akt., keine Organbeteiligun

• NSAR
• Antimalariamittel
  • Chloroquin
  • Hydroxychloroquin
• mittlere Entz.akt., ohne Befall von ZNS, Niere, Herz
  • NSAR
  • GC
  • Azathioprin, alternativ Antimalariamittel
• hohe Entz.akt., Organbeteiligung
  • GC
    • 100-1.000mg Predni
  • Cyclophosphamid (unter Blasenschutz mit Mesna)
    • 15-20 mg/kgKG i.v. alle 4 Wochen
    • 100-150 mg/d oral (Achtung: Sekundärerk.: Unterdrückung Blutbildung)
• neue Therapien
  • Mycophenolatt
  • CD20 AK (Rituximab)
  • KM-Tx

ab 1990

5JÜR >90%

Prognosefaktoren

• Nierenerk.
• AHTN
• männliches Geschlecht
• junges o. hohes Alter bei Präsentaton
• Afroamerikaner, niedriger sozialer Status
• Antiphospholipid-AK bzw. Syndrom
• hohe Erk-akt.