Toxikologie an der Universität Hamburg

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Die aufgenommene Menge hängt ab von:

- der Konzentration in der Atemluft, in dem Nahrungsmittel etc.

- den physikalisch-chemischen Eigenschaften der Substanz: Wasserlöslichkeit, Molekülgröße, Stabilität

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Definition Exposition

- Beschreibt die Menge eines Stoffes, dem ein Individuum oder eine ganze Population ausgesetzt ist. Sie wird in mg einer Substanz pro kg Körpergewicht angegeben.

- Beschreibt auch die Art & Weise, wie eine Substanz potenziell auf den Menschen einwirkt (exogen), aber auch mit welcher Menge der Körper nach erfolgter exogener Exposition belastet ist (endogen).

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Reversible/ irreversible Wirkungen

Bei Stoffen mit einer reversiblen Wirkung gibt es einen Schwellenwert

-> unterhalb dieses Wertes besteht kein Risiko

-> unwirksame Dosis

Bei Stoffen mit einer irreversiblen Wirkung ist jede Exposition mit einem Risiko verbunden (z.B. krebserregende Substanzen)

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Was bedeutet akut?

= in nahem zeitlichen Abstand zu einer kurzen Exposition

-> meist Vergiftung durch gewollte o. ungewollte (akzidentelle) Aufnahme eines Stoffes

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Definition Dosis

Diejenige Menge eines Stoffes, die innerhalb einer bestimmten Zeit zur Exposition kommt.

(Angabe in Menge pro kg Körpergewicht)

wichtig: die Menge, die zur Exposition kommt & Menge, die aufgenommen wird, unterscheiden sich meist stark (verschieden, je nach Absorptionsweg)

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Was bedeutet chronisch?

= bei wiederholtem häufig langzeitigem Kontakt mit einem o. mehreren Stoffen

z.B. Chronischer Kontakt am Arbeitsplatz

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Dosis-Wirkungsbeziehung

- je steiler die Kurve, des niedrigere Dosen nötig

- je steiler die Kurve, desto geringer die therapeutische Breite (Wirkung)

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Schritte der Schädigungsmechanismen?

- Schädigung durch Xenobiotika

- Reaktion auf die Schädigung

- Rezeptoren

- Agonisten/ Antagonisten

- Kanäle

- Transporter

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Zelluläre Angriffspunkte

- Rezeptoren

- Störung der Makromolekül-Synthese (an Ribosomen)

--> z.B. Redox-Homöstase (Wirkung an Mitochondrien)

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Wie erfolgt die Schädigungen durch Naturstoffe?

Nenne ein Bsp.

- durch spezielle Struktureigenschaften

--> hochselektive Bindung an bestimmte Zellkomponenten

--> Störung spezieller Zellfunktionen

--> bilden nichtkovalente Bindungen (an Enzyme, Botenstoffe, Rezeptoren, Atmungskette, Cytoskelett)

- z.B. Amatoxin (Pilz): LD: 5-7-g

--> Verhinderung der Synthese von Proteinen

--> wird in Leber transportiert (hepatotoxisch)

--> kann nicht abgebaut werden (enterohepatischer Kreislauf = immer wieder zur Leber zurück transportiert)

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A) Was bedeutet subakut?

B) Was bedeutet subchronisch?

A) Applikation über 28 Tage

B) Applikation über 90 Tage

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Welche Schädigungen gibt es?

1. bei irreversibler Schädigung essentieller Funktionen

--> Tod der Zelle

2. kleine Areale/ Einzelzellen betroffen

--> Regeneration

3. größere Areale betroffen

--> bindegewebiger Ersatz = Narben (z.B. Leberzirrhose)

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