Neipel - Herpes an der Universität Erlangen-Nürnberg

Karteikarten und Zusammenfassungen für Neipel - Herpes an der Universität Erlangen-Nürnberg

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How does KSHV cause malignancies?

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Case presentation: 13 month old boy

VZV PCR positive 

reoccuring infection after virostatics (acyclovir), immunoglobulins and allogenous stem cell transplantation 

had a PNP deficiency--> defect in purin metabolism


stem cell transplant was succesful but then 6 weeks later the child came back with lethargy and sleepiness

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What are the similarities and differences of EBV to HSV? 

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Whcih therapy of HCMV is different to the others, how so and when can it be used? 

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What is the pathogenesis of EBV?

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What is Kaposi's sarcoma associated Herpesvirus? 

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What are some complications of chicken pox?

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What is Guillain Barre syndrome?

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What is neonatal varicell?

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When must VZV-Immunoglobulins be guves?

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Which herpes viruses have vaccines? 

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how was OKA developed?

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Neipel - Herpes

How does KSHV cause malignancies?

  • very species specific 
  • no animal model
  • KS cells are infected with KSHV but they are not immortalised, can't grow them in culture
  • you can grow primary fusion lymphoma cell, paneth cells
  • how does KSHV cause malignancies? Genes? -> Genes specific for this virus -> these genes have been picked up from cellular genome -> inhibition of apoptosis (vFlipvBcl2), regulation of innate immune response (viral interferon factor vIRF), growth stimulation/ division (vCyclin), 
  • pathogenesis still more or less unknown
  • which viral genes are expressed in latently infected paneth cells? -> vFlip, vCyc, LANA-1 (ORF73) -> similar task like EBNA1, LANA2, viral IL-6, viral IL-8 receptor involved in KS pathogenesis like LMP1 or LMP2 -> its a signal transduction molecule which in contrast to cellular counterparts is constitutively active and does always induce angiogenesis and growth of vascular and endothelial cells 
  • Paneth cells: vFLIP, LANA1, viralIRF3
  • Castleman disease: IL-6
  • Kaposi: ..?

Neipel - Herpes

Case presentation: 13 month old boy

VZV PCR positive 

reoccuring infection after virostatics (acyclovir), immunoglobulins and allogenous stem cell transplantation 

had a PNP deficiency--> defect in purin metabolism


stem cell transplant was succesful but then 6 weeks later the child came back with lethargy and sleepiness

Immundefect? 

SCID--> T cell defect, but through this B cell defect 


the child got ill through the vaccination

the child got hyperimmunoglobulins against illness and hif the immunodefect. and then the child was vaccinated against VZV and this caused an illness in the child

to prevent issues like this there is now a screening of TRECs (T cell receptor exicion cirlces) to check for random TCR somatic recombination. if these are in the peripheral blood they are recently emigrated from the thymus and this number is vastly diminished in scid or immunodeficincy


LIVE ATTENUATED VACCINES MUST NOT BE USED IN IMMUNOCOMPROMISED PEOPLE

Neipel - Herpes

What are the similarities and differences of EBV to HSV? 

Similarities to HSV, e.g.:

  • Cascade-regulation or gene expression
  • Persistence
  • Homologous Genes


Differences to HSV:

  • limited number of Glycoproteins (mainly gp350/220; gH/gL, gB)
  • IE Genes not homologous to HSV
  • Higher number of latency-associated transcripts

Neipel - Herpes

Whcih therapy of HCMV is different to the others, how so and when can it be used? 

Letermovir 

a specific drug against HCMV and not against other Herpes viruses 

low adverse effects 

all other drugs inhibit DNA polymerase and have cross resistances 

Letermovir works by inhibiting DNA packaging 

Neipel - Herpes

What is the pathogenesis of EBV?

  • lytic replication in oro-pharyngeal epithelium
  • Infection of Sub-mucosal B-cells
  •  in early phase of infection: up to 10% of all B-cells EBV-infected
  • During latency: 1 out of 10 5-6
  • Salivary gland: persistently infected, continuous/intermittend virus production

Neipel - Herpes

What is Kaposi's sarcoma associated Herpesvirus? 

HHV8 

it is a gamma herpes virus like EBV

HHV8 is also associated with 

Primary effusion lymphoma 

Multifocal castleman disease (MCD)


Neipel - Herpes

What are some complications of chicken pox?

  • Bacterial super infection 
  • pneumonia (up to 20% in adults) and during pregnancy 
  • CNS: meningitis, encephalitis, Guillain barre syndrome 
  • rarely: myocarditis, nephritis, arthritis, hepatitis
  • immunosuppression: very severe disease, hemorages, often lethal


in-

Neipel - Herpes

What is Guillain Barre syndrome?

causes transient paralysis 

icubation allows for survival as the paralysis alleviates after a couple of weeks. usually occurs due to the immune system 

Neipel - Herpes

What is neonatal varicell?

  • Severe disease
    • Without treatment: 30% lethal
  • Chicken pox of the mother occuring from 5d before until 2d after delivery
  • -> VZVIgG given to the baby to fight infection

can lead to limb atrophy, scars or affect the CNS: atrophy, chorioretinitis (inflammation of the eye)

VZV during pregnancy is  not a reason for abortion. In rubella it is in the first three months

Neipel - Herpes

When must VZV-Immunoglobulins be guves?

ASAP, max 10 days later, best withing 96 hrs 


Indications: exposition of

  • Non-vaccinated pregnant women without history of chicken-pox
  • Immunocompromised pts. With uncertain/lacking immunity
  • New born with chicken pox of the mother 5d before until 2d after delivery
  • Prematurely borns after 28 week and sero-negative mother
  •  Permaturely borns before 28 week: independent of mothers serostatus

Neipel - Herpes

Which herpes viruses have vaccines? 

OKA. VZV is the only herpes virus with a vaccine 


Neipel - Herpes

how was OKA developed?

~1968: Isolated from child with chicken-pox

  • Several passages in cell culture: human pneumonal cells (11x) and guinea-pig cells (12x)
  • At 34°C

Japan was the first country to pass the vaccine 


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