Hepatitis - Nganou an der Universität Erlangen-Nürnberg

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Diagnosis and treatment of HEV

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How is chronic hepatitis B infection treated?

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Control and diagnosis of Hepatitis D

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Clinical manifestation of HDV

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Epidemiology of hepatitis D

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Hepatitis D Transmission and infection

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Which hepatitis infections can become chronic and what can this result in?

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Diagnosis and Treatment of HCV

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Clinical manifestations of HCV

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Epidemiology of HCV

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What is the significance of HBsAg and T cell exhaustion in chronic HBV infection?

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How is HBV controlled?

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Hepatitis - Nganou

Diagnosis and treatment of HEV

Diagnosis

  • Serum, liver, and stool samples can be tested for HEV RNA
  • Anti-HEV antibodies:
    – IgM (acute)
    – IgG (chronic)
  • AST & ALT are elevated several days before the onset of symptoms; return to normal within 1-2 months after the peak severity of disease.

Treatment 

  • No specific treatment for HEV. Disease typically self-
    limited. Treatment: supportive

Hepatitis - Nganou

How is chronic hepatitis B infection treated?

the goal is sustained HBsAg seroclearance

First line therapy with nucleotide/ nucleside analogues results in DNA suppression, ALT (alanine aminotransferase) normalisation and HBeAg loss but does not remove circulating HBsAg driven by the transcriptional active cccDNA in infected hepatocytes 

consequence: the treatment fails to clear HBsAg

Hepatitis - Nganou

Control and diagnosis of Hepatitis D

Diagnosis

  • anti-HDV IgM and IgG titers
  • HDV RNA in serum
  • However, HDV diagnosis not widely available and there is no standardization of HDV RNA PCR

Treatment

  • Low treatment success rate
    • IFN-I therapy
  • Prevention most effective by Hepatitis B immunization

Hepatitis - Nganou

Clinical manifestation of HDV

  • Dual infection is more severe than HBV
  • fulminating and rapidly progressive hepatitis
  • HDV-HBV co-infection leads to more rapid
    progression towards HCC

Hepatitis - Nganou

Epidemiology of hepatitis D

  • Transmitted through contact with blood or other body
    fluids of an infected person.
  • Vertical transmission from mother to child is rare
  • 5% of people with chronic HBV infection are co-infected with HDV
  • 15-20 million people infected worldwide with HDV

Hepatitis - Nganou

Hepatitis D Transmission and infection

  • Cannot produce infection unless the cell is also infected with HBV.
  • Transmission only as co-infection with acute HBV or with superinfection in chronic HBV carrier
    • Requires outer envelope of HBsAG for replication and transmission
    • Can progress to chronic disease
  • 5% of people with chronic HBV infection are co-infected with HDV
    • 15 – 20 million persons infected with HDV worldwide

Hepatitis - Nganou

Which hepatitis infections can become chronic and what can this result in?

HBV and HCV can become chronic infections 

20-30% of HBV chronic infection and 2.5% of HCV chronic infections can result in hepatocellular carcinoma (HCC)

Events leading to HCC in HBV are

  • Integration of HBV DNA fragments into the hepatocyte genome
  •  Accumulation of integration into genes enhancing oncogenesis
  • Integration in sites critical for chromosomes stability
  • Promotion of oncogenenisis by the viral HBx protein that alter experssion of oncogenes, tumor suppressors, blocking apoptosis

Events leading to HCC in HCV

  • Integration into the host genome does not occur
  • HCC driven by the core protein and non-structural proteins NS and NS5A that alter the expression of gene in oncogenic pathways (cell-cycle control, apoptosis, etc)

Hepatitis - Nganou

Diagnosis and Treatment of HCV

Diagnosis

  • viral antigen
  • Anti-HCV antibodies; cannot distinguish acute from chronic infection
  • PCR: used to detect viral RNA –> HCV
  • 80% of cases: patients are asymptomatic and do not develop icterus.

  • Treatment: Interferon alpha, Ribavirin; PEG-IFNs (better sustained absorption, a slower rate of clearance, and a longer half-life than those of unmodified IFN)

Hepatitis - Nganou

Clinical manifestations of HCV

  • Symptoms similar to HBV (lesser degree)
  • Usually clinically mild, does not cause significant acute illness
  • Over 50% of patients have chronic liver damage
  • associated with hepatocellular carcinoma
  • Fluctuating elevations of AST & ALT
  • 20% likelihood of developing cirrhosis

Hepatitis - Nganou

Epidemiology of HCV

  • Blood contact, sexual; Parenteral transmission
    • Low rates of mother to child
  • Globally, an estimated 71 million people have chronic hepatitis C infection. 400,000 die each year (WHO)
    •  5 million children with active infection
  •  60–80% of HCV infected will develop chronic HCV infection. Of those with chronic HCV infection, the risk of cirrhosis of the liver is between 15–30% within 20 years.
  • Most common indication for liver transplantation

Hepatitis - Nganou

What is the significance of HBsAg and T cell exhaustion in chronic HBV infection?

T cell exhaustion: phenotype of red. funtionality, charachterised by over expression of inhibitory receptors (PD-1, LAG-3, CTLA-4)

Among chronically infected persons, those with higher levels of HBsAb habe a more pronounced PD1 expression on CD4 T cells 

among chronically infected persons, those with higher levels of HBsAg have lower antigen specific T cell responses

Hepatitis - Nganou

How is HBV controlled?

Screening of blood donors for HBsAg or HBV DNA

Passive immunisation 

hbv immunoglobulin

neonates of infected mothers are immunised passively immediately after birth 

Active immunisation 

Most vaccines in use are made from recombinant DNA that express HBsAg only 

HBsAg (surface antigen)

HBcAg (core antigen)

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