Aksu - Neuropädiatrie an der Universität Duisburg-Essen

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Lissenzephalien 1 - Klassifikation der neuronalen Migrationsstörungen

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Lissenzephalien 2 - Störungen der neuronalen Migration
Periventrikuläre noduläre Heterotopie PNH

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Lissenzephalien 3 - Störungen der neuronalen Migration
Agyrie-Pachygyrie-Bandspektrum

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Lissenzephalien 4 - Störungen der neuronalen Migration
Pflasterstein-Lissenzephalie-Spektrum

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Lissenzephalien 5 - Störungen der neuronalen Differenzierung und Organisation

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Spinale Fehlbildungen (Dysraphien) - Allgemeines

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Spinale Fehlbildungen (Dysraphien) -Pränataldiagnostik

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Prager-Willi-Syndrom

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Spinale Fehlbildungen (Dysraphien) -Spina bifida

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Spina bifida occulta

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Spinale Fehlbildungen (Dysraphien) -Ätiologie

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Spina bifida aperta

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Aksu - Neuropädiatrie

Lissenzephalien 1 - Klassifikation der neuronalen Migrationsstörungen
- Neuronale Migrationsstörungen

- Entwicklung der Hirnrinde:
—Proliferation:

—-erniedrigte Proliferation oder erhöhte Apoptose führt zu reduzierter Anzahl von Neuronen, also zu reduziertem Hirnvolumen und somit zur Mikrozephalie
—-gesteigerte Proliferation oder erniedrigte Apoptose führt zu mehr Neuronen und somit zur Megalenzephalien

—Migration:
—-Wandernde Neurone befinden sich an unterschiedlichen Orten, zudem unterschiedliche Genprodukte aktiv
—- Störungen der Migrationsinitiierung führen zur Periventrikulären nodulären Heterotopien (PNH)
—- Störung der Wanderungsbewegung führt zur klassischen Lissenzephalien (Typ I, LIS) bzw. Subkortikalen Bandheterotopien (SBH)
—- Störung der Beendigung der Migration führt zu „Pflasterstein“-Lissenzephalien (Cobblestone-Lissenzephalie oder Lissenzephalie Typ II, COB)

.Differenzierung bzw. Organisation von Neuronen mit entsprechenden glialen und vaskulären Stützstrukturen

Aksu - Neuropädiatrie

Lissenzephalien 2 - Störungen der neuronalen Migration
Periventrikuläre noduläre Heterotopie PNH
Periventrikuläre noduläre Heterotopie PNH:

- häufigste Form
- gestörte Initiierung der Migrationsbewegung mit Arrest und Akkumulation von unreifen Neuroblasten am Ort ihrer Entstehung als noduläre Farmationen entlang der lateralen Wände der Seitenventrimel (Heterotopien)
- vergrößerte Zysterna magna und Balkenagenesie
- Klinik: Epilepsie mit fokalen Anfällen und Intelligenzminderung






Aksu - Neuropädiatrie

Lissenzephalien 3 - Störungen der neuronalen Migration
Agyrie-Pachygyrie-Bandspektrum
- klassische Lissenzephalien
- 1:20.000 bis 1:50.000
- Bildgebung: verdickter Kortex (10-20mm, normal 3-4mm) mit fehlender (Agyrie) oder verminderter bzw. vergröberter Gyrierung (Pachygyrie) der Hirnrinde
Ursache: histologisch gestörte laminiertet Schichtung des Kortex, zB 3er oder 4er Schichtung anstatt der physiologischen 6er Schichtung
- zudem strukturelle Auffälligkeiten wie Balkenhypoplasie, Balkenagenesie, Kleinhirnhypoplasie oder Fehlbildungen der Stammganglien
- 75% durch Mutationen im LIS1- und DCX-Gen
- Miller-DiekerSyndrom (MDS) = Lissenzephalie und Dysmorphien des Gesichts
- Double Cortex Syndrom = Subkortikale Bandheterotopie (SBH): Therapierefraktäre Epilepsie und Intelligenzminderung
- Lissenzephalie mit zerebellärer Hypoplasie (LCH): Reelin-assoziierte Lissenzephalie mit Kleinhirnhypoplasie 


Aksu - Neuropädiatrie

Lissenzephalien 4 - Störungen der neuronalen Migration
Pflasterstein-Lissenzephalie-Spektrum
- höckeriges, pflastersteinartiges Erscheinungsbild der Gehirnoberfläche
- Folge einer fehlerhaften Beendigung der Migration
- durch Lücken in der Glialimitans kommt es zu einer Übermigration von neuronalen Vorläuferzellen in die Leptomeningen
- oft assoziiert mit weiteren Symptomen:
- Walker-Warburg-Syndrom (WWS) mit kongenitaler Muskeldystrophie, stark erhöhte CK-Werte und Augenfehlbildungen, zudem Hydrozephalus, zerebelläre Hypoplasie und Ponshypoplasie; MRT: typische Knickbildung des Hirnstamms = „brainstem kink“
- muscle-eye-brain-Erkrankung mit erhöhten CK-Werten und progrediente Myopie
- Fukuyama kongenitale Muskeldystrophie (FCMD) mit postnataler Hypotonie mit Kontrakturen, psychomotorischer Entwicklungsstörung und 50% der Fälle Epilepsie

Aksu - Neuropädiatrie

Lissenzephalien 5 - Störungen der neuronalen Differenzierung und Organisation
- Polymikrogyrie
- Schizenzephalien:
— Kommunikation der äußeren Liquorräume mit den inneren Liquorräumen infolge einer Spaltbildung
— Unterscheidung offen vs geschlossen
— Open Lip = Die beiden Spaltseiten klaffen auseinander.
— Closed Lip = Die beiden Spaltseiten liegen eng beieinander.
— Klinik: Epilepsie, Intelligenzminderung und Hemiparesen

Aksu - Neuropädiatrie

Spinale Fehlbildungen (Dysraphien) - Allgemeines
- Dysraphien = Neuralrohrverschlussdefekte
- = angeborene spinale Fehlbildungen
- Entstehung um die dritte bis vierte Schwangerschaftswoche
- Prävalenz 5 bis 9 von 10.000 Schwangerschaften

Aksu - Neuropädiatrie

Spinale Fehlbildungen (Dysraphien) -Pränataldiagnostik
- Ultraschall und
- Bestimmung des Alpha-Fetoproteins zwischen der 15. und 20. SSW

Aksu - Neuropädiatrie

Prager-Willi-Syndrom
- ausgeprägte Muskelhypotonie
- Fütterungsschwierigkeiten in den ersten Lebensmonaten, später unstillbarerAppetit und Adipositas
- schwere neonatale Hypotonie
- Fazialer Phänotyp: schmaler bifrontaler Durchmesser, mandelförmige Augen, Strabismus, nach unten geneigte Mundwinkel, Hypogonadismus
- niedrig normale Intelligenz
- Diagnostik: Methylierungsanalyse am SNRPN-Lokus (Chromosom 15)

Aksu - Neuropädiatrie

Spinale Fehlbildungen (Dysraphien) -Spina bifida
Partielle Verschlussstörung des Neuralrohrs mit defekter Fusion posteriorer spinaler knöcherner Elenente.
Unterworfen:
- Spina bifida aperta = offene Form
- Spina bifida occulta = geschlossene Form

Aksu - Neuropädiatrie

Spina bifida occulta
- selten Hirnfehlbildungen (10%)
- keine neurologischen Ausfälle bei Geburt
- äußerlich oft nicht zu erkennen
- bei Auftreten von Hautanomalien sonographische Kontrolle in der ersten Lebenswoche des Spinalkanals in axialer und sagitaler Schnittführung oder MRT
- bei Dermalfistel (= Zugang zum Liquorraum) operative Versorgung zur Verhinderung aufsteigender ZNS-Infektionen

Aksu - Neuropädiatrie

Spinale Fehlbildungen (Dysraphien) -Ätiologie
Risikofaktoren:
- Antiepileptika wie Valproat
- hohes mütterliches Alter
- mütterlicher Diabetes mellitus
- Hyperthermie
- Alkoholkonsum
- teratogene Substanzen
- Folsäuremangel (orale Substitution 400 mükrogramm pro Tag vier Wochen vor Konzeption bis zur 12. SSW)

Aksu - Neuropädiatrie

Spina bifida aperta
- Klinische Symptome abhängig von der Höhe und dem Ausmaß des Schadenbereichs
- 60% lumbal, 20% thorakal, 15% sakral und 5% zerviko-occipital
- Segmentale Zuordnung der Reflexe:
  • Bauchhautreflex Th7-Th12
  • Kremasterreflex L1-L2
  • Analreflex S4-S5
  • PSR L2-L4
  • ASR S1-S2
- 50% der Kinder angeborener Klumpfuß, Behandlung mittels Redressionsgips
- Hirnfehlbildungen: 90% Chiari-II-Malformation und Hydrozephalus

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