BC2 an der Universität Bern

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ADMET

Absorption

Distribution

Metabolism

Excretion

Toxicity

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in klinischer und experimenteller Toxikologie relevante Injektionsformen

intravenös (oder allgemein intravasal)

intraperitoneal (im Bauchfell)

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Konjugation mit Acyl,Acetylreste, Kopplung Carboxylgruppe an Glycin

Aromatische & aliphatische Amine mit Acyl- und Acetylreste acetyliert

V.a. Abbau von Sulfonamiden, Coffein, Hydralazin, Isoniazid

Kopplung von AS: Carboxylgruppe zuerst in CoA-Thioester umgewandelt (ATP-Verbrauch)

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Hauptresorptionswege

enteral (Verdauungstrakt nach oraler Aufnahme)

parenteral: pulmonal (über Lunge) oder perkutan (über Haut)

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Gucuronsäure Konjugation

Ausgangsprodukt UDP-Glucuronsäure

mit Glucuronyltransferase auf unters. funkt. Gruppen

- OH-Gruppe - O-Glucuronide

- NH-Gruppe - N-Glucuronide

- SH-Gruppe - S-Glucuronide

- COOH-Gruppe - Ester-Glucuronide

für Konjugation von Steroiden, Bilirubin, Phenolringen

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wichtiges Signalmolekül

Ca2+

weil: intrazelluär <0.0001mM, ausse 1mM, also exterm starker Gradient

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Konjugation mit Glutathion

zentrales Enzym: Glutathion-S-Trasnferase

SH-Gruppe von Glutathion mit aromatischen oder halogenierten Verbindung verknüpft

Glycyl- und Glutamylrest wird abgespalten

Aminostickstoff des Verbleibenden Cysteinylrest wird mit Acetly-CoA konjugiert

meist weiter zu Mercaptursäure

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Ruhepotential

Potential in elektrochemischen Gleichgewicht

(elektrochemisches Potential aus Ion sud Potentialdifferenz und Konzentrationsgradient)

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Fluid Mosaic Modell

Membranprotein lateral mobil und frei diffundierbar

Membran als zweidimensionales Mosaik, von Phsopholipiden und Proteinen gebildet

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Ionenverteilung

Aussen: viel Na, viel Cl, wenig Ca

Innen: viel K, organische Moleküle (-),

Innen negativer

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Funktionen von Membranen in Zelle

Kompartimentierung
Ausrichtung von Enzymen
Energieumwandlung
Selektiver Transport
Signalweiterleitung

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Konjugation mit Schweferlsäure bzw. Sulfat

Abbau von Cystein gibt Schwefelsäure

mit ATP zu 3'-Phospho-adenosin-5'-Phosphosulfat (PAPS)

mit Sulfontransferase Sulfatgruppe auf vers. Gruppen übertragen

Substrate v.a. Steroidhormone

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