Toxi Kontaminanten an der Tierärztliche Hochschule Hannover

Karteikarten und Zusammenfassungen für Toxi Kontaminanten an der Tierärztliche Hochschule Hannover

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polychlorierte Biphenyle (PCB)

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Schwemetalle allgemein

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Blei

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Cadmium

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Quecksilber 

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Schwermetalle Zsmfassung

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Mykotoxine allgemein

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Aflatoxine 

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Mutterkornalkaloide

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Ochratoxin

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Fusarientoxine allg

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Dioxine

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Toxi Kontaminanten

polychlorierte Biphenyle (PCB)

- Stellung Chloratome wichtig

-Konformation abh. v Substitution an ortho-Stellung -> koplanare PCBs ähneln strukturell Dioxinen + binden auch an Ah-R (12 Kongenere)

-> nicht koplanare PCBs ähneln sturkturell nicht Dioxinen -> binden an CAR -> NEUROTOXISCH

- breite industrielle Anwendung


- Anreicherung in Fettgewebe, Leber, Hirn

- hohe Umweltpersistenz

seit 2004 VERBOTEN

- Konzbestimmung über 6 Infikatorkongeneren 

- Bindung an Lipoproteine, enterohepatischer KL

- A: renal  (+ billiär) PLAZENTASCHRANKE 


- Chlorakne, ReisölKH 

- Fehlgeburten, "fetales PCB-Syndrom, Cola babys"

Toxi Kontaminanten

Schwemetalle allgemein

- zufällige Bindung an Biomolekül

- Bindung an nukleophiles Zentrum eines " (zB dann Proteindenaturierung, Enzyminhibi. DNA-Schädigung)

- wichtig: chemische Form entscheidend für Toxi 

- Bioakkumulation (natürlich in Umwelt vorkommend, nicht biol. abbaubar)

Toxi Kontaminanten

Blei

- Konatmination aerogen -> LM inf. industr. Emission

- Blattgemüse hgr

- tier. LM über Futter: insb. Leber + Niere aber idR ggr.

- organische sehr lipophil gut resorbiert über Haut, Lunge, MDT -> schnelle ZNS-Anflutung 

- anorganisch kaum, Kinder schon MDT 50%


- in Blut an Erys gebunden 

-> Leber, Niere, ZNS

-> Umverteilung Knochen + Zähne -> "Imitation v Ca2+ -> Bleidepots (> 20J)

- renale Ausscheidung 

- PLATENTAübertritt!! -> Knochendepotmobilisierung


akut (selten)

- Bleikolik, Kapillarspasmen "Bleiblässe" (-> parasympathomim.)

- Zerstörungen Nierentubuli


chron (Haupteffekt)

- Bleianämie (reifungsstörung erys, Inhibiert ALAD + Errocholatase -> Akkum. v ALA + Protoporphyrin = diag. Marker)

- Nervensystem, Schädigung BHS, erhöhung spontane Neurotransmitteraussch. (Kinder empfindlicher)

- anorganisches Blei = kanzerogen! 



kinder:Blindheit, Ataxie, Erbrechen, Epilepsie

Erwachsene: periphere Neuropathie (Kusshand, Hängefuß)


Organisches Blei (Bleitetraethyl -> Antiklopfmittel in Kraftstoffen)

- Halluzinationen, Krämpfe, 

-> Parkinson, Lähmungen

Toxi Kontaminanten

Cadmium

- Aufnahme in Pflanzen über Wurzeln -> Wurzelgemüse hgr. belastet 

- best. Waldpilze hgr. belastet

Tier. LM: Leber, Niere + Meeresfrüchte: hgr. 

-> Hauptquelle: Lebensmittel! 

-> Rauchen -> Verdopplung der zugeführten Cd-Menge! 

- NUR ANORGANISCHE (keine organische Cd-Verb.)

- Resorptionsrate über MDT gering <<< LUNGE! (Raucherexposition!)


Leber: Bindung an Metallthionein (MTN, viele SH Gruppen, Cystein)

Niere:  Depot in Tubulszellen, Hwzt.: bis zu 30J


Klinik: 

- akut (selten über LM!) charakter. lokale Reizung (GE, Pneumonitis)

- chron: nephrotoxizität irreversibel

+ Verringerung Ca2+ aufnahme, rückresorption 

-> Osteomalazie, Osteoporose (Itai-Itai-KH)

- Cadmiumschnupfen + COPD
- prostata & lungentumoren!

Toxi Kontaminanten

Quecksilber 

- vA im Meer/Gewässer (Eintrag zB über Niederschläge)

- Aufnahme: Nahrung >>> Wasser/Luft

Hauptquelle: Meerestiere (hgr. + Methyl-Hg belastet -> anorganisches Hg v Mikroorganismen methyliert -> Anreicherung in Nahrungskette)

- auch: Leber/Niere  ältere Nutztiere + best. Pilzarten 


Toxikokinetik:
- sehr lipophil -> Resorption im MDT 

- Bindung + Akkumulation in Erys (Cysteinyl-Reste am Hb) + GEHIRN

- überwindung BHS (geb. an L-Cystein über L-Typ AS-Transporter)

A: biliär -> enterohepat. KL (50% Rückresorption) 

- Hwtz: 70d

- Plazentaübertritt + Anreicherung im Fetus (Fetotoxizität)


Wirkungsmechanismus: Bindung an SH-Gruppen versch. AS/Proteine


Haupteffekte (Methylquecksilber)

- Neurotoxizität (teilw. irreversible Schädigung ZNS)

- möglicherweise kanzerogen

- Massenvergiftung: "Minamata-KH" + "Niigata-Minamata-KH"




Toxi Kontaminanten

Schwermetalle Zsmfassung

- natürlich o anthropogen in Umwelt, reichern sich da an

- aufgrund ihrer chem. Eigenschaft: häufig + nukleophilen Zentren -> Enzyminhibition

- oder: zufällige Molekülbindung, Imitation, Oxidativer Stress, DNA-Schädigung, Veränderung Gen-Expression

Toxi Kontaminanten

Mykotoxine allgemein

- bereits in geringen Konz giftig

- von Mikropilzen produziert 


Mykose
- Haut, Lunge

- oft lokal 

- T: spezifisch + symptomatisch

- Klinik abh. von "Resistenz" des Wirts 


Mykotoxikose

- vA Verzehr

- Systemisch, substanzabhängig

- Toxinquelle eliminieren, fast nur symptomatisch

- Klinik abh. v Dosis + Expositionsdauer, vA AKUT 

Toxi Kontaminanten

Aflatoxine 

= Difuran Cumarinderivat

- vA Aspergillus flavus (A. parasitivus)

LAGERPILZ


- Aflatoxin B1, B2, G1, G2, M (~20)

- Erdnüsse, Pistazien, Soja, Reis, Weizen, Mais, Hirse, Milch

- Karzinogen, Hepatitis 


- mutagen, karzinogen, nephrotoxisch, hepatotoxisch 

- Ikterus, multiple Hämorrhagien (akut)

- Leistungsabfall, Kümmern (chron)


- EU regelung für LM + FM 

Toxi Kontaminanten

Mutterkornalkaloide

= Ergotalkaloide 

= Lysergsäurederivate + Clavin-Alkaloide 

- " v Amidtyp: LSD, Ergometrin
- " Peptidtyp: Ergotamin 

- Clavin-Alkaloide (Agroclavin)


Claviceps purpurea  

FELDPILZ (Getreide)


-> Neurotoxisch

- akut: Ergotismus gangreanosus + E. convulsivus (ZNS)

- Tier: Hyperthermie, Tachypnoe , Hypersalivation, Agalaktie  (akut)

chron: Ischämie + Gangrän Peripherie 


- binden an a-adrenerge, dopaminerge + serotoninerge Rezeptoren!! (je nach Dosis: Agonist, Partialagonist)

Toxi Kontaminanten

Ochratoxin

Cumarinderivat 

- Orachatoxin A (OTA)

- Aspergillus, Penicillium 


LAGERPILZ

- Getreide, Hülsenfrüchte, Kaffe, Weintrauben (Rosinen, Wein)



- hemmt Phenylalanin-t-RNA-Synthase (Eingriff in Proteinbiosynsthese, Lipidperioxi, Spindelapparat?)

- hepato-, nephrotoxisch, immunsuppressiv

- evtl auch Nierentumoren 


- EU: VO für LM, FM: Empfehlungen

Toxi Kontaminanten

Fusarientoxine allg

Trichothecen, Zearalenon, Fumonisine 


vA Fusarium

Feldpilz

Toxi Kontaminanten

Dioxine

-mehr Substituenten -> ger. BV

- Bindung an Lipoproteine

- Cholierungsgrad -> gerin. Toxi

- Metabolisierung: PCDF >> PCDD

- Ausscheidung: biliär (+ renal), PLAZENTASCHRANKE!

- zytosolischer R: Ah-Rezeptor


-  toxi. Effekt qualitativ identisch (additiver Effekte)

- quantitativ (Wirkungsstärke) große Unertschiede! 

- höchste Toxi: 2,3,7,8-Tetrachlordibenzodioxin( TCDD )!!!! TEF = 1)

- TEQ (Toxiäquivalent) = Konz x TEF


große Speziesunterschiede tier:

- Hautveränderung, Leber, wasting syndrom

- Immuntoxi, Schilddrüse, Hormonelle Dysregulation

- stark tumorpromovierend (nicht mutagen)


Mensch:

- Chlorakne, Pigmentstörung, psychische Störung/Neuropathie (akut)

-Reizung Atemwege 
- hepatotoxisch (Störung fettstfw) 

- antiandrogen, Geschlechtsverhältnisverschiebung, Kanzerogen (chron)

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