Pharma an der Medical University Varna

Karteikarten und Zusammenfassungen für Pharma an der Medical University Varna

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Relatively selective inhibitors of СОХ-2


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Selective inhibitors of СОХ-2



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Pharmacokinetics of NSAIDs


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Pharmacodynamics of NSAIDs


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Clinical use of NSAIDs


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ADRs to NSAIDs



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ADRs of NSAIDs

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Cyclooxygenase(СОХ)


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Analgesics antipyretics

(non-opioid analgesics)

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Analgesics antipyretics


Pharmacodynamics

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Analgesics antipyretics

Mechanism of action

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Non-selective inhibitors of cyclooxygenase (СОХ)


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Pharma


Relatively selective inhibitors of СОХ-2


Nimesulide


Pharma


Selective inhibitors of СОХ-2




Celecoxib


Pharma


Pharmacokinetics of NSAIDs



Weak acids
􏰀 Routes of administration

   􏰀 Oral - well absorbed

   􏰀 Rectal
   􏰀 By injection
   􏰀 External

􏰀 Highly and tightly bound to plasma proteins 

      􏰀 Potential to displace other drugs

􏰀 Accumulation in synovial fluid
􏰀 Liver metabolism
􏰀 Urine/bile excretion
􏰀 Plasma half-life - variable (table)


Pharma


Pharmacodynamics of NSAIDs



􏰀 Anti-inflammatory effect
   -> Reduced edema, swelling and    reddening (inhibition of PGs-induced

vasodilation)
􏰀 Antipyretic (anti-fever) effect

   -> Decrease of the temperature in fever (hyperpyrexia) 

􏰀 Analgesic effect

   -> Decrease of pain (reduced sensitization of nociceptive nerve endings) 

􏰀 Antiplatelet effect

  -> АSА at low doses (75-300 mg)
      - Selective irreversible inhibition of ТхА2 synthesis in platelets through

acetylation.

      - At higher doses АSА inhibits also the synthesis of PGI2 and the effect on platelet aggregation is nullified 


Pharma


Clinical use of NSAIDs



􏰀 Inflammatory conditions of the motor system and associated pain

􏰀 Acute or chronic pain of low to modest intensity – headache, toothache, dysmenorrhea, trauma, post-surgery pain


􏰀 In fever – ASA and ibuprofen
􏰀 Prevention of arterial thrombosis (AMI, stroke) –ASA at low doses



Pharma


ADRs to NSAIDs




􏰀 Frequent and predictable АDRs (due to COX inhibition)

  - GIT
      ->Gastric discomfort, nausea, ulcers 

       ->Bleeding

􏰀 Renal and cardiovascular

  • -  Sodium and water retention – worsening of hypertension, heart failure

  • -  Thrombotic events (coxibs)

  • -  Reversible acute RF (=rheumatic fever)

          -  „Analgesic nephropathy“ – with chronic, long-term (years) use

􏰀 Bronchoconstriction in „Aspirin- sensitive asthma“


􏰀 Relatively uncommon ADRs 

    - Hepatotoxicity

        -> Nimesulide

         -> ASA – “Ray syndrome” – liver impairment + encephalopathy (in children with viral infections)


􏰀 CNS - ASA at high doses

􏰀 Bone marrow suppression

􏰀 Hypersensitivity reactions


Pharma


ADRs of NSAIDs


􏰀 Antagonism with antihypertensive drugs
    􏰀 With АСЕ inhibitors and diuretics – risk of acute renal failure

(“Triple whammy”)
􏰀 Antagonism to the antiplatelet effect of ASA (ibuprofen, naproxen)

􏰀 With anticoagulants (vitamin K antagonists) – ↑ bleeding risk

(especially ASA)


Pharma


Cyclooxygenase(СОХ)



􏰀 The enzyme responsible for the production of prostanoids from AA 

􏰀 Types of COX

    - СОХ-1: constitutive enzyme, involved in the physiological functions of prostanoids:

        -> Prostaglandins (PGs E1/2, F2α) effects:
            􏰀 In the stomach: PGE ↓ gastric acid secretion 

            􏰀 In the uterus: PGE/F cause contraction
            􏰀 In the kidneys PGs E: cause natriuresis

􏰀 Prostacyclin (PGI2)
   - In vascular endothelium: vasodilation, inhibition of platelet aggregation

􏰀 Thromboxane А2 (TxA2)
   - In platelets: aggregation, vasoconstriction

􏰀 СОХ-2:

  • 􏰀  Mainly inducible form, expressed in inflammation:

       - PGs E – edema, reddening, pain

  • 􏰀  Involved also in normal homeostasis (e.g. in the vascular endothelium, kidney, bones, brain)


Pharma


Analgesics antipyretics

(non-opioid analgesics)

eg. Paracetamol (acetaminophen)

       metamizole (dipyrone)


Pharma

Analgesics antipyretics


Pharmacodynamics


  • Analgesic effect – in mild to moderate pains

  • Antipyretic effect

  • No anti-inflammatory effect


Pharma

Analgesics antipyretics

Mechanism of action



􏰀Central СОХ inhibition?
􏰀 Other possible mechanisms –

interaction with:

   - Endocannabinoid system

   - Opioid system

   - NO, monoaminergic, cholinergic systems


Pharma


Non-selective inhibitors of cyclooxygenase (СОХ)


Acetyl-salicyl acid (ASA)

Ibuprofen

Diclofenac 

Naproxen


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