Lernmaterialien für Gynäkopathologie an der Johannes Kepler Universität Linz

• Architekturstörung und Reifestörung des Plattenepithels 
• zytologische Atypien

• Achitekturstörung: Proliferation atypischer basaloider Zellen, Ausreifstörung Epithels
• zelluläre Atypien: verschobene Kern Plasma Relation, Hyperchromasie, vermehrte mitotische Aktivität, vermehrte Zelldichte, Polaritätsverlust
• CIN I: nur basales Drittel (Proliferation), Koilozyten, ZK hyperchromatisch + unregelmäßig 
• CIN II: bis ins mittlere Drittel
• CIN III: oberflächliches Drittel, obligate Präkanzerose

Definition: 

• diffuse oder fokale Proliferation des Endometriums infolge anhaltender Östrogenstimulation
• v.a. bei peri- und postmenopausalen Frauen
• WHO: morphologische Veränderung, gutartig bis prämaligne

Ätiologie: 

• Persistierende Östrogenstimulation ohne Kompensation durch Gestagene
• Gründe für erhöhten Östrogenspiegel: 
  • Langzeit-Östrogen-Therapie ohne Gestagen-Gabe
  • polyzystische Ovarien
  • östrogenproduzierender Tumor (z.B. Fibrothekom, Granulosazelltumor)
  • Adipositas -> verstärkte Östrogenproduktion wg. Aromataseaktivität im Fettgewebe

Morphologie:

• 2 Typen:
  • mit Atypien:
    • einfach: Vermehrung Stroma + Drüsen
    • komplex: Vermehrung v.a. Drüsen, wenig Stroma
  • ohne Atypien = EIN; atypisch: Drüsenvermehrung + Atypien --> meist Vorläufer der Typ I Karzinome; kaum der Typ II Karzinome

Klinik:

• Anamnese: anovulatorische Zyklen, Follikelpersistenz
• abnorme peri- und postmenopausale Blutungen
• Sono: Verbreiterung des Endometriums
• DD: Endometriumpolyp

Therapie: 

• Hyperplasie mit Atypien: Hysterektomie
• bei Kinderwunsch: Hochdosis Gestagentherapie (ohne Atypien) 

Prognose:

• ohne Behandlung: ca. 30% Hyperplasie mit Atypien gehen in invasives Karzinom über (nach Jahren; endometroides Adenokarzinom); ohne Atypien: 1-3%
• Diagnose atypische Hyperplasie: in 10-20% bereits zusätzliches Adenokarzinom des Endometriums bei Kürettage 

Definition:

• "Corpus Karzinom"
• maligner epithelialer Tumor - ausgehend vom Endometrium

Epidemiologie:

• häufigstes Genitalkarzinom der Frau
• ab Menopause, Altersgipfel: 65. LJ 

Ätiologie:

• meist aus Vorstufe: Endometriumhyperplasie mit Atypien (in Folge eines langen Östrogenstimulus)
• Risikofaktoren:
  • Tamoxifen-Therapie (Antiöstrogene Therapie des Mammakarzinoms) --> wirkt agonistisch am Endometrium (Östrogenartig)
  • Langzeitöstrogentherapie (ohne kompensatorische Gestagen-Gabe) 
  • Nulliparität, frühe Menarche, späte Menopause
  • Adipositas
  • selten: HNPCC / Lynch-Syndrom

Morphologie: 

• Makro: exophytisch wachsender, in das Cavum uteri reichender Tumor; selten: flacher Tumor mit diffuser Infiltration des Myometriums
• Histo: fast ausschließlich Adenokarziome
  • Typ I: endometroides Adenokarzinom (85%)
  • Typ II: seröses (10%; meist schlecht differenziert), klarzelliges (1%) oder rein muzinöses (1%) Adenokarzinom (10-15%) 
  • zahlreiche weitere seltenere Tumortypen

Klinik: 

• Sono: verbreitertes Endometrium
• unregelmäßige postmenopausale Genitalblutungen --> Cave: jede postmenopausale Blutung ist höchst verdächtig auf ein Endometriumkarzinom --> Abklärung notwendig (Sono, fraktionierte Kürretage - Endometrium + Zervix)
• DD: Endometriumpolypen, Endometriumhyperplasie, Zervixtumoren, vaginale Tumoren

Metastasierung: 

• primär: 
  • lokal infiltrierend (per continuitatem): Endometrium -> Myometrium; Infiltration in Zervix, Vagina, Adnexe; Rektum, Harnblase (selten); Bauchhöhe (über Serosadurchbruch oder Tuben - Peritonealkarzinose)
• sekundär: 
  • lymphogen: pelvine + paraaortale LK
  • hämatogen: in Lunge, Skelett, etc. 

Prognose: 

• abhängig von Tumortyp + histologischem Tumorstadium: 5YSR: Stadium 1 - 90%, Stadium 3/4 - 10%
• Staging: Tiefe der myometrane Invasion (wichtiger prognostischer Faktor) --> intraoperativer Gefrierschnitt; Invasion bis in:
  • innere Myometriumhälfte: keine Lymphadenektomie
  • äußere Myometriumhälfte / G3:  Lymphadenektomie 

Definition: 

• Entzündung des Endometrium 
• selten während reproduktiver Phase (--> Zervixbarriere)
• schwerer Verlauf: Beteiligung des Myometriums

Ätiologie: 

• meist Aszension

Formen:

• Akute eitrige Endometritis: aufsteigende Infektion durch Staphylokokken, Streptokokken, Chlamydien, E.coli 
• Chronische Endometritis: Diagnose benötigt Nachweis von Plasmazellen! (Lymphozyten sind auch physiologisch im Endometrium enthalten) 
• Granulomatöse Endometritis: selten!; z.B. bei Genitaltuberkulose, Sarkoidose, Reaktion auf Fremdkörper (nach Hysteroskopie)

Klinik:

• Blutungsanomalien
• Fieber
• Pyometra (Eiteransammlung im Cavum uteri): v.a. postmenopausal; als Folge eines Sekretrückstaus bei narbiger Stenose oder Obliteration des Uterushalses
• Ausbreitung: Myometritits, Perimetritits

• Sehr selten 
• aus übrig gebliebenen, männlich angelegtem Keimepithel 
• Mischung von Sertoli—Zellen, Leydig-Zellen und Fibroblasten
• 3. Lebensdekade
• endokrine Manifestation in weniger als 50%

• = Keimzelltumoren mit Differenzierungen von Geweben des Ekto-, Ento- und Mesoderms
• häufigste Keimzelltumoren des Ovars
• zu 99% benigne
• 2 Teratomtypen
  • Reife Teratome: histologisch nicht vom Normalgewebe zu unterscheiden
    • Sonderform reifer Teratome --> monodermal differenzierte Teratome
      •  häufigste: ektodermal - Dermoidzyste (Haare, Plattenepithelieln)
      • entodermal: Struma ovarii (Schilddrüsengewebe) 
    • benigne
    • Makro: überwiegend zystisch, teilw. solide
  • unreife Teratome: unreife Gewebsstrukturen, entspricht morphologisch embryonal oder fetales Gewebe
    • potentiell maligne 
    • Makro: überwiegend solide

= Entspricht dem Seminom des Hodens (jedoch seltener), 50%: häufigst maligner Keimzelltumor (häufigste maligne Ovarialgeschwulst im jüngeren Lebensalter (20-30 Jahre)) 

Makro:

• grau-weiße Schnittfläche
• Tumorzellen: polygonal mit prominenten Nukleonen --> liegen in Gruppen vor (begleitet von lymphozytär entwickeltem Stroma)

Histo: 

• Tumorzellen sind meist unreife primordiale Keimzellen
• enthalten meistens XXY Chromosomen Typ
• meist einseitig 
• selten: Produktion Beta HCG (endokrine Symptome)

Klinik:

• oft assoziiert mit sexuellen Fehlentwicklungen / gonadaler Dysgenesie  
• hohe Heilungsrate durch Strahlungssensibilität

v.a. durch HPV lr-Typ 6 und 11

Condylome:

• Lebenszeitrisiko: 10%, Prävalenz: 1%, Rezidivrate: >30%
• Pathogenese: Inkubation: 3 Monate

Low-grade squamous epithelial lesion (LSIL, VIN I) 

• spontane Remission in über 80%
• Therapie: keine Übertherapie --> kontrolliertes Abwarten von 1-2 Jahren; Lebensstil: Rauchen!; Kryotherapie; Medikamentöse Therapie: Imiquimod (Aldara) 

selten: durch HPV lr-Typ 6 und 11 induzierte Karzinome

• Condyloma gigantea / invasives Plattenepithelkarzinom: Buschke-Löwenstein Tumor (selten!)
• HPV lr- E6/E7 Onkoproteine binden mit geringerer Affinität als HPV hr an p53 und pRb --> keine dauerhafte Inaktivierung von Zellzyklusproteinen, keine unkontrollierte Proliferation, keine / nur fokale intrazelluläre Ansammlung von p16 (Tumor supressor Protein) --> keine Überexpression 

= Glandula paraurethrales (weibliche Prostata) 

• Aussehen: paarig, nur wenige mm groß; Ausführungsgänge münden: nahe / in terminaler Urethra
• Sekret: ähnlich der Prostata  
• Pathologien:
  • Adenokarzinome
  • Entzündungen

- Seröses Adenokarzinom (10-15%)

- Klarzelliges Adenokarzinom (1-5%)

- Muzinöses Adenokarzinom

- Undifferenziertes Karzinom 

- Maligner Müller Mischtumor

- Plattenepithelkarzinom (sehr selten)

- Metastasen 

- Endometrane Stromatumoren