PharmaTox II at ZHAW - Zürcher Hochschule für Angewandte Wissenschaften

Sunstanz oder Sunstanzgemische, die bei lebenden Organismen Schäden hervorrufen können.

• Paracelsus impliziert, dass es von jedem Stoff eine Dosis gibt, welche nicht toxisch ist
• erst über Schwellenkonzemtration setzt Giftwirkung ein
• in der Praxis nur Stoffe als Gifte bezeichnet, welche mit einem grossen Risiko zur Schädigung des Organismus verbunden ist

Als Gifte gelten unbelebte Stoffe und daraus hergestellte Erzeugnisse die, vom Körper
aufgenommen oder mit ihm in Berührung gebracht, schon in verhältnismässig geringen Mengen
durch chemische oder chemisch- physikalische Wirkung das Leben oder die Gesundheit
von Menschen und Tieren gefährden können und deren Handhabung daher besondere Vorsicht
verlangt.

• Gefährlichkeit und Risiko wird unterschieden
• Gefährlichkeit eines Stoffes: wird experimentell bestimmt (z.B aus LD50 Werten)
• Risiko = Wahrscheinlichkeit pro Zeiteinheit unter anzugebenden Bedingungen eine toxisch eWirkung zu erwarten

• ED50: Dosis, bei der ein mittlerer Effekt von 50% auftritt (Efektivdosis 50%)
• LD50: Dosis, bei der 50% der Versuchstiere sterben (Letaldosis 50%)

unterschiedliche Symptomatik:

• aktute Toxizität
  • zentralvenöse Wirkung: Sekstörungen, bis hin zur Erblindung, Bewusstlosigkeit
• chronische Toxizität
  • Leukämie: Schädigung der Zellen im Knochenmark
  • Kanzerogen

Es kann eine sofortige oder verzögerte Wirkung auftreten (Latenzzeit = Zeit zwischen Giftanwendung und toxischem Effekt)

- Paracetamol:

• Überdosierung: Leberversagen
• Symptomatik nach 2-4 Tagen:
  • Übelkeit, Erbrechen, Unterleibschmerzen (Leber)

• kann zu Toleranz führen
• reduzierte Wirkung einer Substanz aufgrund einer vorhergehenden Exposition mit der gleichen Substanz

• erhöhte Ausscheidung des Stoffe, Metabolismus wirkt stärker auf Enzym
• Arzneimittelinteraktionen
• Bioverfügbarkeit (wieviel kann genutz werden, wieviel Schaden wird verursacht?)

• lebertoxisch, nephrotoxisch, ZNS
• nach Dehalogenierung durch mischfunktionelle Oxidasen in der Leber ein freies Trichlormethyl Radikal gebildet
  • reagiert mit ungesättigten Fettsäuren in der Membran und mit Proteinen
• Nach wiederholter Exposition: verminderte Produktion des Radikals aufgrund Anpassung des Metabolismus
• Akut-toxische Dosen werden nach wiederholter Gabe toleriert

Input:

• (Wissen und Methode )aus: Bio, Ch, Medizin, Physik, Psychologie, Statistik

Outpt 

• Fakten, Zusammenhänge, Richtlinien und Massnahmen): Arzneimitteltoxikologie, Biozidotoxikologie, klinische Tox., Kosmetikatox., …

- klare Abgrenzung zwischen Fachgebieten nicht möglich

• Tierversuche, um Verträglichkeit und Nebenwirkungen zu testen 
• Untersuchungen zu krebsauslösenden Eigenschaften (Kanzerogenität) 
• Veränderungen des Erbmaterials (Mutagenität) 
• Beeinflussung der Nachkommenschaft im Mutterleib (Teratogenität)

Es gibt keine Garantie, dass Tierversuche auch auf den Menschen effektiv übertragen werden. Bei Tier nicht toxisch, klinisch: Mensch toxisch 

- Versuchstiere angepasst, sodass humane Mechanismen getestet werden können