Pharmatox 7 at ZHAW - Zürcher Hochschule für Angewandte Wissenschaften

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Onkogene und Tumorsupressorgene in der Krebsentwicklung

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Protoonkogene

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Faktoren welche Mutationen in Onkogen und Tumorsupressorgene auslösen

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Onkogene und Tumorsupressorgene in gesunden Körperzellen

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Epigenetische Veränderungen

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ABL-BCR Gen

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Wie wirkt Imatinib auf das Philadelphia Chromosom

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Kennzeichen der Tumormalignität

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Hallmarks of Cancer

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Wachstumsfaktoren unabhängiges Wachstum

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Verlust wachstumshemmender Signale

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Risikofaktoren für die Entwicklung von Krebs

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Pharmatox 7

Onkogene und Tumorsupressorgene in der Krebsentwicklung

Onkogene: steuern unkontrollierte Zellteilung. In Krebszellen überexprimiert


Tumorsupressorgene: in Krebszellen inaktiviert. Kontrollieren normlerweise den Zellwachstum, blockieren und induzieren Apoptose bei DNA Schäden

Pharmatox 7

Protoonkogene

Sind Vorläufer von Onkogenen; Produkte an der Regulation der Zellteilung und Zellwachstums beteiligt sind

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Faktoren welche Mutationen in Onkogen und Tumorsupressorgene auslösen

  • UV Strahlung
  • Chemische Faktoren (Rauchen, Umwelttoxine)
  • Viren z.B HPV
  • Vererbte Mutationen

Pharmatox 7

Onkogene und Tumorsupressorgene in gesunden Körperzellen

Onkogene: fördern Zellwachstum

Tumorsupressorgene: unterdrücken Zellwachstum

Pharmatox 7

Epigenetische Veränderungen

Veränderungen ausserhalb der Gensequenz


Pharmatox 7

ABL-BCR Gen

Ein Teil von Chromosom 9 und 22 wird Translokiert und fusioniert zu einem ABL-BCR Onkogen.

Das Produkt des Gens ist ein Ptotein mit Tryosin Kinase aktivität welches Wachstumssignale stimmuliert

Pharmatox 7

Wie wirkt Imatinib auf das Philadelphia Chromosom

Philadelphia Chromosom = BCR-ABL fusions Gen

BCR-ABL-Gen transkribiet ein Protein welches Tyrosinkinase Aktivität besitzt.

Imatinib ist ein BCR-ABL Tyrosin Kinase inhibitor. Hemmt die Signaltransduktion und damit die Proliferation der Zelle.

Pharmatox 7

Kennzeichen der Tumormalignität

malignität = Bösartigkeit

  • Unkontrolliertes Wachstum
  • Invasives Wachstum -> Infiltration (verbreitung in Lokales Gewebe)
  • Destruktion von vorhandenem Gewebe
  • Metastasierung -> Systematische Verbreitung im Klrper

Pharmatox 7

Hallmarks of Cancer

  • Wachstumsfaktoren unabhängiges Wachstum
  • Verlust wachstums-hemmender Signale 
  • Umgehung Apoptose
  • Angiogenese 
  • Invasion und Metastasierung

Pharmatox 7

Wachstumsfaktoren unabhängiges Wachstum

Mutationen in Rezeptortyrosinkinase Pathways

Pharmatox 7

Verlust wachstumshemmender Signale

  • p53 Tumorsupressor in vielen Tumoren mutiert
  • Regulation des Zellzyklus gestört
  • Inhibition durch p53 und Retinoblastom-Genprodukt gestört

Pharmatox 7

Risikofaktoren für die Entwicklung von Krebs

  • Genetische Disposition!
  • Rauchen
  • Ungesunde ernährung
  • Wenig Sport
  • Alkoholmissbrauch
  • Schädliche Umwelteinflüsse


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