Lernmaterialien für tossicologia an der University of Milan

i legami che si instaurano possono essere

1. non covalenti (deboli, reversibili)
2. covalenti (forti, irreversibili)
3. sottrazione di idrogeni, con formazione di radicali liberi che possono scatenare danni 
4. trasferimenti di elettroni, inducendo redox (cambiamenti nelle specie metalliche)
5. reazioni enzimatiche (come la tossina difterica che inibisce un fattore di allungamento per la sintesi proteica)

sono test predittivi solo per cancerogeni genotossici, meno per quelli non, e possono essere eseguiti

• in vivo
• in vitro, nella piastra di cellule coltivate a cui viene somministrata la sostanza 
  • un esempio è quello sviluppato da Ames sulla salmonella, in grado di crescere solo in presenza di istidina: una parte dei batteri viene trattata in assenza di istidina, viene quindi valutata la capacità di ripristinare il fenotipo positivo per l'istidina in presenza di mutageni (acquisiscono la capacità di crescere in un terreno privo di istidina a causa di mutagenesi)

avviene in due fasi

1. acuta, che può durare una settimana, a cui segue l'inizio di riparazione della cornea
2. dannosa ulcerazione dello stroma corneale, dopo 2-3 settimane, con infiltrazione infiammatoria di leucociti, fibroblasti e rilascio di enzimi proteolitici

la neoplasia può essere

• benigna
• maligna (può portare a metastasi, ovvero la crescita secondaria di cellule dalla neoplasia primaria)

questa fase richiede uno o più cicli di divisione affinché il danno al DNA venga mantenuto

• può essere reversibile: non tutte le cellule iniziate sopravvivono ma possono andare incontro ad apoptosi o il danno può essere riparato

un suo aumento scatena una serie di meccanismi che possono portare la cellula a morte (citotossicità)

• il calcio entra nella cellula a causa di disfunzioni recettoriali coinvolti nell'omeostasi calcemica
• l'entrata di calcio dall'esterno induce la fuoriuscita del calcio dal RE (aumento continuo di calcio esogeno ed endogeno)

ciò provoca l'attivazione di cascate calcio-dipendenti che portano a morte cellulare

il calcio induce l'attivazione di enzimi proteolitici e causa un'alterazione della funzionalità mitocondriale

• se sono danneggiati pochi mitocondri, la cellula reagisce eliminando i mitocondri danneggiati (autofagia) 
• se sono danneggiati molti mitocondri, si attivano le caspasi inducendo apoptosi
• se sono danneggiati tutti i mitocondri, si ha deplezione di ATP che causa necrosi

è la specie chimica che reagisce con la molecola bersaglio o altera l'ambiente biologico, e può essere

• sostanza originale a cui è esposto l'organismo
• un metabolita derivanti dalla sostanza originale
• una specie reattiva dell'ossigeno o azoto (generata durante la trasformazione del tossico)
• una molecola endogena