LM-Sicherheit at Universität zu Lübeck

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Welche Bedeutung haben die jeweiligen Plasmaprotein-Klassen hinsichtlich deren biologischen Funktionen?

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Worin besteht die erhebliche ernährungstoxikologische und –medizinische Bedeutung alkoholischer Getränke?

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Welche Wirkungsarten und Toxizitätskategorien gibt es bei chronischer Toxizität?


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Was sind die Hauptparameter für die Kritikalität von Chemikalien?

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Was besagt die toxikologische Rezeptortheorie?

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Was ist sind die verschiedenen Stufen toxischer Wirkungen in Bezug auf die Expositionszeit?

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Welche Bedeutung besitzen Plasmaproteine für toxikologische Zusammenhänge?


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Welche Probleme gibt es in der toxikologischen Risikokommunikation?


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Was sind die drei wichtigsten Parameter zur Beurteilung der Kritikalität von Chemikalien?


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Welches umweltchemische Risiko geht von Antibiotika und multiresistenten Erregern (MRE) aus der Tiermast aus?

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Was besagt die toxikologische Grundregel von Paracelsus?

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Welche Zufuhrmengen für Alkohol werden von der WHO und der DGE als risikoarm angesehen?

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LM-Sicherheit

Welche Bedeutung haben die jeweiligen Plasmaprotein-Klassen hinsichtlich deren biologischen Funktionen?

  • Albumine: Transport von Ionen/Xenobiothika, Billirubin, Progesteron, Fettsäuren
  • alpha1/2-Globuline: Akut-Phase-Proteine (unspez. Immunreaktion, Proteaseninhibitoren)
  • beta-Globuline: Transferrin (Eisen-Transport), Hämopexin (Häm-Transport)
  • gamma-Globuline: Immunglobuline (spez. Immunreaktion)

LM-Sicherheit

Worin besteht die erhebliche ernährungstoxikologische und –medizinische Bedeutung alkoholischer Getränke?

- > stellt größtes Gesundheitsrisiko dar 

-> gefährlichster Lebensmittelinhaltsstoff der Westlichen Welt


  • keine "unbedenkliche" Dosis, Verharmlosung da legal

  • kumulative Verstärkung bei Dauerkonsum durch zusätzlich Metabolisierung von Ethanol durch CYPs (-> Anstieg ROS)

  • Droge mit den höchsten Todesfällen durch Leberschäden, Krebs usw. 

LM-Sicherheit

Welche Wirkungsarten und Toxizitätskategorien gibt es bei chronischer Toxizität?


Wirkungsarten


1. Direkte Effekte

Beeinträchtigung v. Wachstum, Verhalten, Reproduktion, ... 

2. Sekundäreffekte 

-> ggf. schädlicher als direkte !

-> sekundär letal

bspw. Verhaltensänderung reduziert Fähigkeit zur Futtersuche 


3. indirekte Effekte 

-> ggf. schädlicher als direkte Wirkung 

bspw. chemikalienveränderte Habitatveränderung (Verlust von Beutetieren, erhöhte Kompetition)


Toxizitätskategorien

- Physiologie / Biochemie / Zellstruktur / Verhalten / Reproduktion / Ökosystemisch 

LM-Sicherheit

Was sind die Hauptparameter für die Kritikalität von Chemikalien?

  • Toxizität (Effekt bei niedrigen Dosierungen)
  • Persistenz in der Umwelt (lange vs. kurz)
  • Bioakkumulation (hohes Potential führt zur Anreicherung in der Nahrungskette)

LM-Sicherheit

Was besagt die toxikologische Rezeptortheorie?

Je mehr toxische Moleküle an die vorhandenen Rezeptoren binden, desto größer ist der toxische Effekt -> wenn alle Rezeptoren besetzt sind ist das der Maximaleffekt (er würde sich nicht erhöhen, auch wenn die Substanzkonzentration gesteigert würde)

-> Agonist aktiviert einen Rezeptor (DDT binden an E2-Rezeptor)

-> Antagonist aktiviert ihn nicht und inhibiert die Bindung eines natürlichen Liganden (Organochlor-Pestizide binden an Na-Kanäle)

LM-Sicherheit

Was ist sind die verschiedenen Stufen toxischer Wirkungen in Bezug auf die Expositionszeit?

  • akut: <24h
  • subakut: 1-28d
  • subchronisch: 1-3 Monate
  • chronisch: >3 Monate
  • CMR: Jahrzehnte-Generationen


-> akute und chronische Toxizität sehr unterschiedlich -> kann nicht von einem auf den anderen geschlossen werden (aus pragmatischer Sicht wird aber oft von akuter zu chron. geschlossen)

LM-Sicherheit

Welche Bedeutung besitzen Plasmaproteine für toxikologische Zusammenhänge?


- lipophile Substanzen sind im Blut an Plasmaproteine gebunden (Metalle an Transportproteine) 

- biologische/toxische Wirkung kann nur durch freien Anteil im Blut induziert werden 

-> nur ungebundener Anteil kann Blutgefäß verlassen & in Zellen/Gewebe eindringen

LM-Sicherheit


Welche Probleme gibt es in der toxikologischen Risikokommunikation?


1. Fortschritte der Umweltanalytik

- Nachweisgrenzen gesunken

- mehr Rückstände werden gefunden

2. quantitative Zusammenhänge unbekannt

- keine Berücksichtigung von Dosisabhängigkeit 

- biologische Wirkungen im Niedrigstdosisbereich & Langzeitexposition 

3. subjektive Wahrnehmung

- "natürliche" Inhaltsstoffe erscheinen tendenziell unbedenklich (komplett unwissenschaftlich)




LM-Sicherheit

Was sind die drei wichtigsten Parameter zur Beurteilung der Kritikalität von Chemikalien?


1. Toxizität

kritisch: toxische Effekte bei sehr geringen Dosierungen 

2. Persistenz in der Umwelt

kritisch: lange Persistenz 

3. Bioakkumulation

kritisch: hohes Potenzial an Bioakkumulation und Anreicherung in der Nahrungskette 

LM-Sicherheit

Welches umweltchemische Risiko geht von Antibiotika und multiresistenten Erregern (MRE) aus der Tiermast aus?

  • Pharmakologie (Selektion resistenter Bakterien in der Umwelt)
    -> breiter Selektionsdruck führt zu breiter Resistenzentstehung
  • Verbreitung der MREs über Gülle/Mist in Umwelt

  • direkte Gesundheitsgefahr von Antibiotika gering, da u.a. thermolabil 
  • indirekte Gesundheitsgefahr durch Aufnahme & Verbreitung von MREs über Fleisch hoch 


LM-Sicherheit

Was besagt die toxikologische Grundregel von Paracelsus?

"Dosis sola facit venenum": Es gibt keine toxische Substanz, sondern nur toxische Dosierungen. 

Es gibt keine Substanz, die dosisunabhängig toxisch ist. 


- Toxizität ist überwiegend Funktion der Dosis, weniger der chemischen Struktur.

LM-Sicherheit

Welche Zufuhrmengen für Alkohol werden von der WHO und der DGE als risikoarm angesehen?

WHO:

  • Mann: 24 g Ethanol/d 
  • Frau : 12 g Ethanol/d 


DGE: 

  • 20 g Ethanol/d
  • 10 g Ethanol/d

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