Schizophrenie at Universität Mainz

• Phenothiazine und Strukturanaloga (Chlorpromazin)
• Butyrophenone (Haloperidol)
• Diphenylbutyl-Piperidine (häufig länge HWZ) (Fluspirilen)

Prä-/perinatale Hirnentwicklung

• Genetische Faktoren
• Virale Infektionen
• Autoimmunprozesse
• Ernährungsdefizit (bei Folsäuremangel-->Risiko erhöht)

-->führt zu strukturellen Hirnanomalien--> keine Neurodegenerative Störung, sondern neuronale Reifungsstörung

-->Glutamat wichtig für Neuritenwachstum/Lernen/Kognition

-->Glutamaterge Dysfunktion-->beeinflusst Hirnreifung -->dopaminerge Überfunktion nimmt zu

Adoleszente Hirnentwicklung (12-18 Jahre-->besonders sensitive Phase)

Psychosozialer Stress; Drogenkonsum führt zu:

• Sensitivierung mesolimbischer Strukturen
• Induktion durch DA, Opiatagonisten

Dysfunktionale corticolimbische Bahnen

• Reduzierte DA-Freisetzung im Grundzustand
• Erhöhte DA-Freisetzung bei einem Reiz

• 1/3 guter Verlauf, d.h. mit Behandlung weitgehend normales Leben (Partnerschaft, Beruf)
• 1/3 Hospitalisierung, eventuell im Verlauf Berentung notwendig, jedoch selbstständiges Leben möglich
• 1/3 ungünstiger Verlauf, kein Beruf, Drehtürpsychiatrie, massiver sozialer Abstieg, später oft Dauerunterbringung

-->Suizidhäufigkeit ca. 10-20% --> relativ hoch

• Im Alter oft Besserung: Plussymptome werden weniger und Minus bleiben bestehen

-->Kündigt sich langsam an über Jahre und wird dann manifest

Prodromal (=Krankheit „ankündigend“)

•    Als Warnzeichen/ Vorstadium

•    Häufig schleichender Beginn über Monate/Jahre mit leichten Verhaltensänderungen

•    Sozialer Rückzug, Konfliktpotential nimmt zu

•    Leistungseinbußen in der Arbeitsfähigkeit

•    Erlahmende Initiative

•    Merkwürdige Vorstellungen

Akut

•    Häufig Plussymptome --> kann auch gemischt auftreten mit negativen Symptomen

 a) schizophrene Phase: vollständige Heilung möglich

 b) schizophrener Schub: Restsymptomatik bleibt bestehen

Postpsychotisch

•    Postpsychotische Depression

•    Postremissive Erschöpfung

Residual

•    Negative Symptome + abgeschwächte produktive Symptome (Patienten haben einen gewissen Wahn, der zurückbleibt aber gut kontrollierbar ist) + psychosoziale Konsequenzen

1/3 der Patienten haben einmal eine Plussymptomatik und keine Residualsymptomatik (Symptome bleiben über längeren Zeitraum bestehen)

• Ruhelosigkeit
• Schlafstörungen
• Nervosität
• Schwierigkeiten bei der Arbeit
• Nicht verstanden werden; sich überfordert fühlen
• Wenig Freude empfinden; wenig sozialer Kontakt

• Endogene Störung des Denkens, der Affektivität und des Erlebens
• Schizophrenien--> Auftreten häufig zusammen mit anderen psychiatrischen   Erkrankungen; speziell Suchterkrankungen und Depressionen
• Eine der schwersten psychischen Erkrankungen
• Kein Bezug mehr zur Realität: Wahn und Wirklichkeit verschwimmen

--> diffuse Ängste, fühlen sich bedroht, paranoid

• Denken, Sprache, Gefühlswelt gestört
• Krankheitseinsicht meist nicht vorhanden
• (multiple Persönlichkeitsspaltung)

• Prävalenz für Schizophrenie ca. 0,4 bis 1%

• 60% Beginn in der Pubertät und 30. Lebensjahr
• 95% der schizophrenen Patienten werden behandelt

• Risiko zu erkranken für Männer und Frauen gleich groß
• Lebenserwartungen Betroffener um 10 bis 25 Jahre verkürzt

Gründe: UAWS, kardiovaskuläre Begleiterkrankungen, ungesunder Lebensstil, Suizidalität 

Östrogen ist neuroprotektiv--> bei Abfall-->Depression

• Schizophrenie unabhängig von den Hormonen

•    Genetische Prädisposition (> 60%)

-->Assoziierte Gene: vesikulärer Monoamin Transporter, 

Neuregulin (Proteine der EGF Familie = epidermale Wachstumsfaktoren; spielen also in der neuronalen Entwicklung und Bildung neuromuskulärer Synapsen eine Rolle)

Dysbindin (Proteinbestandteil, das sich im neuronalen Gewebe, insbesondere in den Axonündeln im Hippocampus und Kleinhirn wiederfindet), G72, D-Aminosäure-Oxidase, Catechol-O-Methyl-Transferase

• -    Mutter und Vater schizophren: Kind zu 50% auch
• -    10%iges Erkrankungsrisiko, wenn nur 1 Elternteil schizophren

•    Neuropsychiologische Störungen = Neurotransmitterhypothese

-->Dopamin-Hypothese: Überschuss an Dopamin Ursache für die Erkrankung (s. später Wirkung von D in dopaminerge Verarbeitungspfade, +/- Symptomatik)

•    Veränderungen der Hirnstruktur durch eine Dysfunktion

-    Neuronale Migration

-->Bestimmte Verbindungen im ZNS nicht vorhanden

-    Zytoarchitektur des Kortex--> Neuronen im Kortex feuern anders

-    Synaptische Veränderungen--> Synapsenverlust vorhanden

•    Umweltfaktoren: soziale Umstände (massiver Stress, entscheidene Lebensereignisse), Umgang der Angehörigen mit der Krankheit), toxische Faktoren (Drogen und Alkohol), (psychogene AM: Terizidon: hohe Neurotoxizität: psychotisch)

•    Cannabiskonsum im jungen Alter erhöht das Risiko einer schizophreniformen Psychose im mittleren Alter

•    Konsum von (DA-freisetzenden) Amphetaminen erhöht das Psychoserisiko

-->verbunden mit Merkmalen in der Kindheit und genetische Belastung --> zusätzliches Risiko

•    Psychosozialer Faktor = Vulnerabilitäts-Stress-Konzept 

!!!Schizophrenie entsteht durch den komplexen Zusammenspiel von genetischen Faktoren, Umweltfaktoren und Entwicklungsstörungen!!!

Diphenylbuthylpiperidine => geringe anticholinerge und sedierende Wirkung

• Fluspirilen (Imap) alle 7 Tage => nur als Depot- Formulierung anwendbar => wöchentliche Injektion
• Pimozid (Orap) einmal täglich
• Strukturanaloga der Butyrophenone
• Langzeit-Neuroleptika

Beeinflussung der Plussymptome