PBC - Vl5 at Universität Magdeburg

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Invasions-Metastasierungskaskade

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Invasions-Metastasierungs-Kaskade -> 2 wichtige Schritte

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Basalmembran

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Invasion durch ECM

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Dysbiose

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pathologische Veränderungen der ECM

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Proteasen für Therapien ungeeignet, weil ....

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Intravasation

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Tumore müssen nicht zwingend in Blutgefäße gelangen ...

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Passage von Tumorzellen durch Zirkulation

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Extravasion

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Tumore extravasieren dort ....

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Exemplary flashcards for PBC - Vl5 at the Universität Magdeburg on StudySmarter:

PBC - Vl5

Invasions-Metastasierungskaskade

Formation Primärtumor -> lokalisierte Invasion -> Intravasation -> Transport durch Zirkulation -> Steckenbleiben in Mikrogefäßen der Organe -> Extravasation -> Formation -> Mikrometastasen -> Kolonisierung/Formationsmakrometastasen

PBC - Vl5

Invasions-Metastasierungs-Kaskade -> 2 wichtige Schritte

1: Dissemination von Tumorzellen aus Primärtumor

2: Adaption der disseminierten Tumorzellen an das microenvironment des Gewebes in dem die Metastase sich bildet

PBC - Vl5

Basalmembran

intakt bei Primärtumor; 

durchbrochen bei Metastasierung

PBC - Vl5

Invasion durch ECM

Tumorzellen beutzen Fettzellen die für Sie die ECM schädigen -> durchbruch

PBC - Vl5

Dysbiose

Veränderung einer Zelle -> ECM dadurch verändert

PBC - Vl5

pathologische Veränderungen der ECM

große, dichte ECM -> Therapeutika kommen nicht durch;

Protease bauen ECM ab;

neue bioaktive ECM-Fragmente

PBC - Vl5

Proteasen für Therapien ungeeignet, weil ....

Proteaseinhibitoren haben nur unspezifische Wirkung

PBC - Vl5

Intravasation

Proteolytische Spaltung der tight junctions (VE-Cadherin);

1: parazelluläre Intravasation (vermehrt) - NotchR/NotchL; TGF-beta->Endothel zieht sich zusammen

2: Trasnzelluläre Intravasation -> Remodelierung des Zytoskelett

PBC - Vl5

Tumore müssen nicht zwingend in Blutgefäße gelangen ...

... große Tumore durch VEGF gut vaskuliert;

nur weniger Tumorzellen überleben Scherstress der Wanderung durch Gefäß -> Stresssignale (Apoptose)

PBC - Vl5

Passage von Tumorzellen durch Zirkulation

Tumorzellen können sich verbiegen, da Gefäße eng sind;

rekurtieren Thrombos als Begleitung;

können aufgrund von Größe nciht überall extravasieren

PBC - Vl5

Extravasion

1: langsames Rollen, Attachment -> Selektine

2: Arrest/Adhäsion 

-> Integrine, ICAM, VCAM

3: Diapedese /Transmigration 

-> Cadherine

PBC - Vl5

Tumore extravasieren dort ....

...wo Sie stecken bleiben

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