Lernmaterialien für Herz-Kreislauf-Pharmakologie an der Universität Magdeburg

Kombination von ACE-Hemmer und Betablocker (falls keine Unverträglichkeiten vorliegen). Patienten mit persistierenden Symptomen sollten zusätzlich einen Aldosteron-Antagonist bekommen.

Neu seit 2016: kombinierter Angiotensin-Rezeptor-/Neprilysin-Inhibitor (ARNI): Valsartan (s.o.) und Sacubitril (Neprilysin-Inhibitor, hemmt die Spaltung von viele vasoaktive Peptide). Sehr überzeugende Effekte, allerdings bislang keine Langzeitstudien. In den Leitlininien bei therapieresistentem Herzinsuffizienz vorgesehen.

--> können selber Arrhythmie auslösen, deswegen NICHT bei Patienten ohne Arrhythmie geben.

1. Klasse I (Natriumkanal-Blocker): Lidocain, Flecainid*

2. Klasse II (Betablocker)

3. Klasse III (Kaliumkanal-Blocker): Amiodaron, Dronedaron, Sotalol, Vernakalant

4. Klasse IV (Calciumkanal-Blocker): Nicht-Dihydropyridine

5. Andere Wirkstoffe

Adenosin, Digoxin, Supplementierung von Magnesium oder Kalium

Verapamil, Gallopamil.

WM: v.a. negativ-inotrope und negativ-chronotrope am Herz.

I: Supraventrikuläre Tachyarrhythmien, Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Koronarspasmen, Nachbehandlung Herzinfarkt, hypertrophe Kardiomyopathie, Hypertonie.

Digoxin, Digitoxin, β-Acetyldigoxin, Metildigoxin, g-Strophanthin.

Bei Unverträglichkeit von Betablocker. In Kombination mit ACE-Hemmer und Aldosteron-Antagonist (oder AT1-Rezeptorantagonisten). Nur für Digoxin wurden Effekte auf die Hospitalisierung gezeigt.

WM: Hemmung der Alpha-Untereinheit der Na+ /K+ -ATPase, Anstieg der intrazellulären NatriumKonzentration, dadurch vermehrt Calcium, was die Kontraktilität erhöht (positiv-inotrope und positiv bathmotrope Wirkung; ersteres nur bei gesunden Muskelfasern?). Zudem Erregung des N. vagus und Sensibilisierung des Baroreflex (negativ chronotrope und dromotrope Wirkung).

UAW: Enges therapeutisches Fenster! Appetitlosigkeit, Herzrhythmusstörungen, GIT-Störungen, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Kraftlosigkeit und Benommenheit. Selten Psychosen.

KI: AV-Block, Hyper/Hypokaliämie, Hyperkalzämie, Bradykardie

WW: P-Glykoprotein-Substrat. Sehr zahlreiche Wechselwirkungen (z. B. Diuretika, Abführmittel, Calciumantagonisten, Antiarrhythmika)

Dapagliflozin, Empagliflozin

Ursprünglich als Antidiabetika entwickelt. Kardio- und Nephroprotektive Effekte. 

Seit 2021 in der Europäischen Leitlinine zur Behandlung von Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion.

WM: Inhibitoren des SGLT2 (sodium-glucose linked transporter 2) in der Niere. Dadurch weniger Glukose-Rückresoption und vermehrte Glukose-Ausscheidung.

UAW: Infektionen des Genitalbereichs und Harnwegs. Polyurie (Exsikkose). Diabetische Ketoazidose. 

KI: mittlere bis schwere Niereninsuffizienz.  Alter < 18 Jahre. SS/Stillzeit.

Urapidil, Doxazosin, Bunazosin, Terazosin, Prazosin 

UAW: GIT-Störungen, Husten, Kopfschmerz, Schwinde, orthostatische Hypotonie, Tachykardie.

KI: Verschlusskrankheiten des Verdauungstraktes und der Speiseröhre.

Urapidil: Antihypertensiva; Soforttherapie bei einer akuten Bluthochdruckkrise

1. Thrombozytenaggregationshemmer:  (ASS; bei Unverträglichkeiten Clopidogrel)

2. Lipidsenker: Statinen; bei Unverträglichkeit Fibrate

3. Betablocker

WM: Hemmung der Erregungsbildung, Leitungsgeschwindigkeit und Kontraktilität am Herzen. Dadurch Senkung des myokardialen Sauerstoffverbrauchs. Senkung des Blutdrucks.

4. Hemmstoffe des Renin-Angiotensin-Systems

Reduktion der Nachlast, verringerter Gefäßtonus, verringerte Natrium- bzw. Wasserretention. 

ACE-Hemmer (Prilate), bei Unverträglichkeit AT1-Rezeptorantagonisten (Sartane).

Hemmung des L-Typ Calcium-Kanals, dadurch geringerer Calcium-Einstrom.

WW: Keine Kombination mit Betablocker (Phenylalkylamine und Benzothiazepine), Wirkung anderer Antihypertensiva wird verstärkt. Abbau über CYP3A4.

UAW: Ödeme, Bradykardie (Phenylalkylamine, Benzothiazepine), Reflextachykardie (Dihydropyridine), Allergie, Flush, Schwindel und Kopfschmerzen, GIT-Störungen, Impotenz.

KI: Hypotonie, instabile Angina pectoris, akuter Herzinfarkt, Herzinsuffizienz, AV-Block.

1. Dihydropyridine (Nifedipin-Typ):  Amlodipin, Lercanidipin
   
   
2. Phenylalkylamine: Verapamil
   
   
3. Benzothiazepine: Diltiazem

Stärkstes Antihypertensivum. 

Wirkt über NO-Freisetzung. 

Zur akuten kurzfristigen Blutdrucksenkung (intravenös bei hypertensiven Krisen).

Amiodaron, Bretyliumtosilat, Bunaftin, Dofetilid, Dronedaron, Ibutilid, Sotalol, Tedisamil, Vernakalant. 

Amiodaron: Sehr effektiv. Aufgrund höherer Toxizität erst einsetzen, wenn weniger toxische Antiarrhytmika nicht effektiv oder kontraindiziert sind. 1. Wahl bei schwerer oder instabiler Herzinsuffizienz. Dronedaron

--> wirkt auf die Schilddrüse

Sotalol: 1. Wahl bei Patienten ohne strukturelle Herzerkrankung. 

WM: Blockade des spannungsgesteuerten Kalium-Kanals. Verbreiterung des Aktionspotentials und Verlängerung der Refraktärperiode.

Vernakalant: blockiert verschiedene, z.T. nur im Vorhof vorhandene Kalium- und Natriumkanäle. Dadurch vorhofselektive AP-Verlängerung. Neue Wirkstoffklasse (?): Atrial repolarization-delaying agents = ARDAs.

UAW: GIT- und ZNS-Störungen. Negativ inotrop und proarrhythmisch. Ventrikuläre Extrasystolen und Torsade-de-pointes-Tachykardien. Bei Amiodaron Schilddrüsenfunktionsstörungen (> 40%).

KI: Bradykardie, Sinusknotensyndrom, kardiale Reizleitungsstörungen, Hypokaliämie. WW: Herzglykoside, Diuretika, Betabocker.