CHD at Universität Giessen

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Konstitutives Heterochromatin (CH):

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Mensch: “nur” 21.000 Gene, allerdings

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Histonmodifizierungen haben Einfluss auf andere
Modifizierungen:

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Aktive Oris

H3K79me2

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Was bedeutet Epigenetik?


Sind Histonmodifizierungen epigenetische Markierungen?

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Zyklin B /CDK1 Komplex

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Genmutationen: • Transition:

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Auswirkungen von Mutationen

außerhalb kodierender Sequenzen:

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Auswirkungen von Mutationen

innerhalb kodierender Sequenzen:

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CHD

Konstitutives Heterochromatin (CH):

- ca. 10% der Kern DNA - Hoch kompakt, transkriptionell inaktiv, repliziert spät in der S-Phase


CHD

Mensch: “nur” 21.000 Gene, allerdings

> 200 verchiedene Zelltypen!

CHD

Histonmodifizierungen Writer

Histonacetyltransferasen (HATs, KATs) Histonmethyltransferasen (KMTs) Argininmethyltransferasen (PRMTs) 

Kinasen 

Ubiquitin-Ligasen Poly-ADP-Ribosylasen (ADRPTs)…


CHD

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Histondeacetylasen (HDACs) 

Histondemethylasen (KDMs) 

Arginindemethylasen (RDMs) 

Phosphatasen 

Deubiquitinasen (DUBs) 

Hydrolasen…

CHD

Histonmodifizierungen haben Einfluss auf andere
Modifizierungen:

- Intrahiston Interplay
- Interhiston Interplay
- Intranukleosomaler Interplay
- Internukleosomaler Interplay
- Histon-DNA-Interplay

CHD

Aktive Oris

H3K79me2

Aktive Oris zeichnen sich durch H3K79me2 aus. Modifizierung, die zur Regulation der Oris beiträgt? Mutation von Dot1, Enzym, das diese Modifizierung katalysiert, führt zu Zellen mit mehr DNA: einige Oris wurden mehrmals repliziert.

CHD

Was bedeutet Epigenetik?


Sind Histonmodifizierungen epigenetische Markierungen?

Vererbbare Phänotypen, die nicht auf Änderungen der DNA-Sequenz beruhen.


Noch nicht klar, eventuell H3K9me3 Aber: Wie sollten Modifizierungen nach Replikation wieder vererbt werden?

CHD

Zyklin B /CDK1 Komplex

Zyklin B /CDK1 Komplex phosphoryliert Histone, insbesondere das Linker Histon H1 und trägt zur Chromatin Kompaktion bei.

CHD

Genmutationen: • Transition:

Pyrimidin gegen Pyrimidin Purin gegen Purin


CHD

Auswirkungen von Mutationen

außerhalb kodierender Sequenzen:

• meist keine Auswirkung • Auswirkung möglich, wenn Mutation in Regulationselement der DNA auftritt oder Spleißübergänge mutiert sind

CHD

Auswirkungen von Mutationen

innerhalb kodierender Sequenzen:

Substitution:
• silent: kein AS-Austausch
• missense: AS-Austausch
• nonsense: neues Stoppcodon
Insertion/Deletion: Leserasterverschiebung

CHD

Genregulation

Verschiedene Zelltypen exprimieren verschiedene Gene


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