Pharmakologie at Universität Frankfurt am Main

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Pharmakologie

Nukleäre Rezeptoren

Wirkungseintritt langsam, langanhaltend, meist über Gen-Regulation


z.B. Glucocorticoid-R. (> antiinflammatorische Gene + NF-KB (Hemmung Proinflammation) > verantwortlich für NW (Cushing)

Pharmakologie

Selektivität

eng verwandte chem. Strukturen und Moleküle werden vom Rezeptor ebenfalls erkannt > Arzneiwirkung

Pharmakologie

Spezifität

= 100% Selektivität; nicht möglich, stattdessen hochselektiv

Pharmakologie

Enzym-gekoppelter Rezeptor

Wirkungseintritt langsam, langanhaltend, meist über Gen-Regulation


z.B. Rezeptor-Tyrosinkinasen (anfällig für Punktmutationen > Protoonkogene)


(Insulin, PDGF, Cytokine, EPO)

Pharmakologie

Rebound-Effekt

Zunahme der Rezeptordichte als Anpassung bei Gabe von Blocker-Substanzen

> abruptes Absetzen > starke Gegenwirkung (rebound)

Pharmakologie

LA Vasokonstriktoren

Wirkungsverlängerung der LA mit VK umso geringer, je lipophiler das LA ist (mehr C's)


NA/A: niedrige Dosierung > A1-Rezeptoren > Vasokontraktion

höhere Dosierung > B2-R. > Vasodilatation


Abbau durch MAO und COMT

Überdosierung

- Therapie: Glyceroltrinitrat, B1-R.-Antagonist


Felypressin

- CAVE KHK

- mgl. bei trizykl. Antidepressiva, Hyperthyreose

Pharmakologie

Sensitivität

Rezeptor erkennt schon niedrige Konz. des Wirkstoffs

Pharmakologie

Bioverfügbarkeit

nur der Anteil des Pharmakons, der in den allgemeinen Kreislauf gelangt (- nicht-absorbiert, - Leber)

Pharmakologie

Rezeptoraffinität

Bestimmung über Dissoziationskonstante (mol/l)

50% aller Rezeptoren sind besetzt, wenn freie Konz. des Arzneimittels = DK

je höher die Affinität, desto niedriger die DK

Pharmakologie

Biotransformation

Phase 1: Oxidation, Reduktion, Hydrolyse, Hydratisierung

Phase 2: Glucuronidierung, Acteylierung, Sulfatierung


Pharmakologie

Verteilungsvolumen

V = D/c (l/kg KG)

V>1: Anreicherung in deep compartments

V<1: Verbleib im Blut

V=1: Gleichverteilung über alle Kompartimente


Pharmakologie

adrenerge Rezeptorsubtypen

A1: Gq; Kontraktion glatter Muskelzellen

A2: Gi; Autoinhibitor Präsynapse

B1: Gs; pos. inotrop, chronotrop, bathmotrop, dromotrop, Renin +

B2: Gs; Relaxation glatter Muskulatur, Insulin +, pos. feedback Präsynapse

B3: Gs; Lipolyse +


Auge: A1, B2 (Kammerwasser +)

Herz: B1 > B2

Bronchialsystem: B2 > B1

Blutgefäße/Endothel: A-1A, B2

noradrenerge Nervenendigungen: A-2A, B2

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TU Dresden

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