Toxi OC at Universität Düsseldorf

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Kapillartypen

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Kompartiment Typen

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Substanzen bei enzymatischen Umsetzungen

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Studien vor Erstanwendung am Menschen

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Sulfatgruppen als aromatische Substituenten

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Faktoren die die Toxizität beeinflussen

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Enzyminduktion

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Toleranz

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Genotoxizität und Mutagenität

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GLP und GCP

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Polymorphismus

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First- Pass- Effekt

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Toxi OC

Kapillartypen
Kontinuierliche Kapillaren : Herz, Skelett- und glatter Muskel, hydrophile kaum

Fenestrierte Kapillaren: Organe mit großer Resorptionsfähigkeit (Magen,Darm...), lipophile nein, hydrophile ja

​Diskontinuierliche Kapillaren: Leber, Milz, rotes Knochenmark, lipohile nein, hydrophile ja

Kontinuierliche Kapillaren im Gehirn und Rückenmark : lipohile ja, hydrophile nein




Toxi OC

Kompartiment Typen
Flaches Kompartiment: Stoffe werden schnell ausgetauscht und verweilen nicht lange (Magen)
Tiefes Kompartiment: Stoffe werden eingelagert und nur langsam wieder zurück verteilt (Knochen, Fettgewebe)

Toxi OC

Substanzen bei enzymatischen Umsetzungen
Coenzyme : stellen Protonen/ Elektronen zur Verfügung/ nehmen diese auf
Bsp: NAD/ NADH+H+, FAD/FADH2

Toxi OC

Studien vor Erstanwendung am Menschen
NOAEL : Toxizitätsbestimmung
(L)ADME : in vitro
MABEL : kleinstmögliche Konzentration
MRSD : max. Initialdosis
HED : human equivalent dose 

Toxi OC

Sulfatgruppen als aromatische Substituenten
Sulfatgruppen führen zur erhöhten Polarität eines Farbstoffes, somit wird dieser hydrophiler also schneller ausscheidbar 

Toxi OC

Faktoren die die Toxizität beeinflussen
Konzentration
Expositionsdauer
Resorptionsort
Applikationsweg
Patientencharakteristika
Menge

Toxi OC

Enzyminduktion
Aktivierung der Genexpression eines Enzyms
Konzentration erhöht
Toleranz kann entstehen, sodass bei chronisch kranken die Dosis stetig erhöht werden muss

Toxi OC

Toleranz

Verringerte Wirkung eines Arzneimittels durch zum Beispiel
Down- Regulation vonRezeptoren
Induktion von metabolisierenden Enzymen

Toxi OC

Genotoxizität und Mutagenität
Genotoxizität : Wirkung von chemischen Stoffen, die Veränderungen im genetischen Material hervorrufen
- erhöhte Fehler Rate bei DNA Verdopplung
- können zu Mutationen führen
Mutagenität : Eigenschaftvon Mutagenen Veränderungen im Erbgut hervorzurufen
- führt zu Mutationen

Toxi OC

GLP und GCP
Gute Labor Praxis
Gute klinische Praxis

Toxi OC

Polymorphismus
Sequenzvariationen in den Genen innerhalb einer Population
-„genetischer Fingerabdruck“
Bei CYP450 kann es dadurch zu Aktivitätssteigerung oder Funktionsverlust kommen

Toxi OC

First- Pass- Effekt
Umwandlung des Arzneistoffs bei erster Passage durch die Leber
Führt zu geringer Bioverfügbarkeit und somit zu geringerer Wirkung

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