Biochemie at Universität Bonn

-Liganden-abhängige Transkriptionsfaktoren

-im Zellinneren

-Ligand muss Zellmembran passiern

-Komplex bindet an Promotorregion

1. Ligand bindet
2. Rezeptor~ Konformationsänderun
3. aktiviert G-Protein~ alpha-UE ersetzt GDP durch GTP
4. Abdissoziation der beta/gamma UE
5. aktiviert Ionenkanäle oder Enzyme
   zB- Adenylatzyklase~ cAMP  
   zB. Phospholipase C~ Vasopressin/AcH
   !second messenger!
6. Aktivierung cAMP abhängiger Kinase zB. Proteinkinase A

Enzym zur Aktivierung des second messenger cAMP.

G(s): cAMP abhängige Reaktion, stimulierend (Aktivierung Adenylatzyklase)

G(i): cAMP abhängige Reaktion, inhibierend (Hemmung Adenylatzyklase)

G(q): PhospholipaseC gekoppelte Proteine

-Wird durch CRE-bindendes Protein (CREB) gebunden

-CREB wird durch Phosphorylierung (PKA) aktiviert

(cAMP response element-binding protein)

-Calmodulin (CaM) ist ein Calcium bindendes regulatorisches Protein
-als Second Messenger, nicht enzymatisch aktiv, für Aktivierung anderer Proteine verantwortlich

-Signalverstärkung bei GPCRs !Amplifikation!
-Bakterielle Toxine beeinträchtigen heterotrimere G-Proteine zB. Choleratoxin

-Choleratoxin: ADP-Ribosylierung von Gas an Arg, 100x cAMP, Freisetzung von HCO3 und Wasser, Fataler Flüssigkeitsverlust über Dünndarmepithel.

• Hypothalamische Neurone setzen
  glandotropen Hormone in das
  hypophysäre Pfortadersystem (Releasinghormone)
• Die Hypophyse setzt ihrerseits
  glandotrope (“stimulierende”)
  Hormone frei.

-Plasma-Transferproteine (da T3/T4 hdrophob, "bleiben kleben")
-Albumin (20% T4, 11% T3)
hochsteKapazität, aber niedrigste Affinität
(bei höherer Affinität, produziert Schilddrüse so lange bis Albumin gesättigt vgl. Familiäre Dysalbuminemische Hyperthyroxinämie)
-Schilddrüsenhormon-bindendes
Globulin (TBG) 68% T4, 80% T3

niedrigste Kapazität ,aber höchste Affinität

-Angeborener Mangel an Schilddrüsenhormon

zB. Atrophie, unvollständige Anlage, Entwicklungsdefekt Schilddrüse, Defizienz in Hormonsynthese, Inaktivität des TSH-Rezeptors

zB. auch Iodmangelstruma

-Cortisol-bindendes-Globulin=CBG=Transcortin
-in Bereichen von Entzündungsreaktionen wird CBG durch Proteasen gespalten (Cortisol dämpft Entzündungsreaktionen!)

-Membranproteine

-Bindung Ligand: Öffnen und Schließen (zB. Acetylcholin)