Biochemie at Universität Bonn

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Nukleäre Rezeptoren

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Vorgang bei Aktivierung G-Protein-gekoppelter Rezeptoren?

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Adenylatzyklase?

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Regulation des cAMP Spiegels durch G(s) und G(i) und PDE?

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cAMP-responsives Element?

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Calmodulin (CaM) und CaM-aktivierte Kinase?

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Sonstiges zu GPCR

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Das hypothalamisch-hypophysäre System

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Transport von Schilddrüsenhormon?

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Kongenitaler Hypothyreose/Kreatinismus

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Transport von Cortisol im Plasma

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Biochemie

Nukleäre Rezeptoren

-Liganden-abhängige Transkriptionsfaktoren

-im Zellinneren

-Ligand muss Zellmembran passiern

-Komplex bindet an Promotorregion

Biochemie

Vorgang bei Aktivierung G-Protein-gekoppelter Rezeptoren?

  1. Ligand bindet
  2. Rezeptor~ Konformationsänderun
  3. aktiviert G-Protein~ alpha-UE ersetzt GDP durch GTP
  4. Abdissoziation der beta/gamma UE
  5. aktiviert Ionenkanäle oder Enzyme
    zB- Adenylatzyklase~ cAMP  
    zB. Phospholipase C~ Vasopressin/AcH
    !second messenger!
  6. Aktivierung cAMP abhängiger Kinase zB. Proteinkinase A

Biochemie

Adenylatzyklase?

Enzym zur Aktivierung des second messenger cAMP.

Biochemie

Regulation des cAMP Spiegels durch G(s) und G(i) und PDE?

G(s): cAMP abhängige Reaktion, stimulierend (Aktivierung Adenylatzyklase)

G(i): cAMP abhängige Reaktion, inhibierend (Hemmung Adenylatzyklase)

G(q): PhospholipaseC gekoppelte Proteine

Biochemie

cAMP-responsives Element?

-Wird durch CRE-bindendes Protein (CREB) gebunden

-CREB wird durch Phosphorylierung (PKA) aktiviert

(cAMP response element-binding protein)

Biochemie

Calmodulin (CaM) und CaM-aktivierte Kinase?

-Calmodulin (CaM) ist ein Calcium bindendes regulatorisches Protein
-als Second Messenger, nicht enzymatisch aktiv, für Aktivierung anderer Proteine verantwortlich

Biochemie

Sonstiges zu GPCR

-Signalverstärkung bei GPCRs !Amplifikation!
-Bakterielle Toxine beeinträchtigen heterotrimere G-Proteine zB. Choleratoxin

-Choleratoxin: ADP-Ribosylierung von Gas an Arg, 100x cAMP, Freisetzung von HCO3 und Wasser, Fataler Flüssigkeitsverlust über Dünndarmepithel.

Biochemie

Das hypothalamisch-hypophysäre System

  • Hypothalamische Neurone setzen
    glandotropen Hormone in das
    hypophysäre Pfortadersystem (Releasinghormone)
  • Die Hypophyse setzt ihrerseits
    glandotrope (“stimulierende”)
    Hormone frei.

Biochemie

Transport von Schilddrüsenhormon?

-Plasma-Transferproteine (da T3/T4 hdrophob, "bleiben kleben")
-Albumin (20% T4, 11% T3)
hochsteKapazität, aber niedrigste Affinität
(bei höherer Affinität, produziert Schilddrüse so lange bis Albumin gesättigt vgl. Familiäre Dysalbuminemische Hyperthyroxinämie)
-Schilddrüsenhormon-bindendes
Globulin (TBG) 68% T4, 80% T3

niedrigste Kapazität ,aber höchste Affinität

Biochemie

Kongenitaler Hypothyreose/Kreatinismus

-Angeborener Mangel an Schilddrüsenhormon

zB. Atrophie, unvollständige Anlage, Entwicklungsdefekt Schilddrüse, Defizienz in Hormonsynthese, Inaktivität des TSH-Rezeptors


zB. auch Iodmangelstruma


Biochemie

Transport von Cortisol im Plasma

-Cortisol-bindendes-Globulin=CBG=Transcortin
-in Bereichen von Entzündungsreaktionen wird CBG durch Proteasen gespalten (Cortisol dämpft Entzündungsreaktionen!)

Biochemie

Ligand gesteuerte Ionenkanäle?

-Membranproteine

-Bindung Ligand: Öffnen und Schließen (zB. Acetylcholin)

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