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Nukleäre Rezeptoren
-Liganden-abhängige Transkriptionsfaktoren
-im Zellinneren
-Ligand muss Zellmembran passiern
-Komplex bindet an Promotorregion
Vorgang bei Aktivierung G-Protein-gekoppelter Rezeptoren?
Adenylatzyklase?
Enzym zur Aktivierung des second messenger cAMP.
Regulation des cAMP Spiegels durch G(s) und G(i) und PDE?
G(s): cAMP abhängige Reaktion, stimulierend (Aktivierung Adenylatzyklase)
G(i): cAMP abhängige Reaktion, inhibierend (Hemmung Adenylatzyklase)
G(q): PhospholipaseC gekoppelte Proteine
cAMP-responsives Element?
-Wird durch CRE-bindendes Protein (CREB) gebunden
-CREB wird durch Phosphorylierung (PKA) aktiviert
(cAMP response element-binding protein)
Calmodulin (CaM) und CaM-aktivierte Kinase?
-Calmodulin (CaM) ist ein Calcium bindendes regulatorisches Protein
-als Second Messenger, nicht enzymatisch aktiv, für Aktivierung anderer Proteine verantwortlich
Sonstiges zu GPCR
-Signalverstärkung bei GPCRs !Amplifikation!
-Bakterielle Toxine beeinträchtigen heterotrimere G-Proteine zB. Choleratoxin
-Choleratoxin: ADP-Ribosylierung von Gas an Arg, 100x cAMP, Freisetzung von HCO3 und Wasser, Fataler Flüssigkeitsverlust über Dünndarmepithel.
Das hypothalamisch-hypophysäre System
Transport von Schilddrüsenhormon?
-Plasma-Transferproteine (da T3/T4 hdrophob, "bleiben kleben")
-Albumin (20% T4, 11% T3)
hochsteKapazität, aber niedrigste Affinität
(bei höherer Affinität, produziert Schilddrüse so lange bis Albumin gesättigt vgl. Familiäre Dysalbuminemische Hyperthyroxinämie)
-Schilddrüsenhormon-bindendes
Globulin (TBG) 68% T4, 80% T3
niedrigste Kapazität ,aber höchste Affinität
Kongenitaler Hypothyreose/Kreatinismus
-Angeborener Mangel an Schilddrüsenhormon
zB. Atrophie, unvollständige Anlage, Entwicklungsdefekt Schilddrüse, Defizienz in Hormonsynthese, Inaktivität des TSH-Rezeptors
zB. auch Iodmangelstruma
Transport von Cortisol im Plasma
-Cortisol-bindendes-Globulin=CBG=Transcortin
-in Bereichen von Entzündungsreaktionen wird CBG durch Proteasen gespalten (Cortisol dämpft Entzündungsreaktionen!)
Ligand gesteuerte Ionenkanäle?
-Membranproteine
-Bindung Ligand: Öffnen und Schließen (zB. Acetylcholin)
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