Toxicology at Hochschule Mannheim

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Warum wirkt ein Gift unterschiedlich bei Mensch und Tier/ Mann und Frau/ Erwachsener und Kind?

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Wie heißt das Protein, an das Herzglykoside binden?

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Was machen FMO? Welche Gruppen übertragen diese?

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Was sind die 3 Phasen einer Vergiftung?

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Was versteht man unter Toxikokinetik?

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Was versteht man unter scheinbarem Verteilungsvolumen?

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Welche Phase-I-Metabolite reagieren zwar nicht mit Makromolekülen können aber biologische Aktivität besitzen?

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Welche Enzyme übertragen atomaren Sauerstoff?

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Was für ein Komplex entsteht beim Enzymmechanismus des CYP450?

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Wie läuft der Enzymmechanismus der CYP450?

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Welche Hydrolasen gibt es?

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Toxicology

Warum wirkt ein Gift unterschiedlich bei Mensch und Tier/ Mann und Frau/ Erwachsener und Kind?
Abhängigkeit von Alter, Geschlecht, Gewicht, Schwellendosis, Fett-/Muskelgewebe, Gesundheitszustand, Morphologie

Toxicology

Defintion Toxikologie
Lehre vom Gift, Lehre von den schädlichen Wirkungen chemischer Substanzen auf lebende Organismen

Toxicology

Wie heißt das Protein, an das Herzglykoside binden?

Na+/K+-ATPase

Toxicology

Was machen FMO? Welche Gruppen übertragen diese?

  • Phase-I-Enzym: Umwandlung von lipophilen Metabolite in weniger lipophile Metabolite
  • Übertragen Sauerstoffatom aus molekularem Sauerstoff

Toxicology

Was sind die 3 Phasen einer Vergiftung?

  • Expositionsphase (äußere & innere)
  • Toxokinetische Phase (LADME)
  • Toxodynamische Phase (toxische Wirkung: akut/chronisch?)

Toxicology

Was versteht man unter Toxikokinetik?

= Prozesse, denen eine potenziell toxische Substanz in einem Organismus unterworfen ist


--> Was macht der Körper mit der Substanz?

Toxicology

Was versteht man unter scheinbarem Verteilungsvolumen?

  • Substanz reichert sich im Gewebe an
  • Blutkonzentration dadurch geringer
  • Berechnung des Verteilungsvolumens überschreitet tatsächliches Verteilungsvolumen 

Toxicology

Welche Phase-I-Metabolite reagieren zwar nicht mit Makromolekülen können aber biologische Aktivität besitzen?

  • Nukleophile Metaboliten mit Hydroxyl-, Sulfhydryl-, Amino- oder Carboxygruppe
  • Rezeptor-Liganden-Interaktion möglich --> dadurch möglicherweise biologisch aktiv

Toxicology

Welche Enzyme übertragen atomaren Sauerstoff?

  • Monooxygenasen, wie CYP oder FMO (= Flavin-abhängige-Monooxygenase)

Toxicology

Was für ein Komplex entsteht beim Enzymmechanismus des CYP450?

= hochreaktiver Fe2+-O2-Komplex

Toxicology

Wie läuft der Enzymmechanismus der CYP450?

1. Substrat bindet an aktives Zentrum Enzym

2. Hämin (Fe3+) der CYP450 wird reduziert (Fe2+)

3. Molekularer Sauerstoff bindet an Häm

4. Aufnahme eines weiteren Elektrons durch CYP-Reduktase

5. Hochreaktiver Fe2+-O2--Komplex entsteht

6. Anlagerung zweier Protonen = Wasserabsaltung + Oxidation Häm zu Hämin

7. Instabiles Mediat übernimmt Sauerstoffatom = Reaktionsprodukt


Toxicology

Welche Hydrolasen gibt es?

  • Esterasen:
    • Acetylcholinesterasen
    • Lipasen
    • Phosphatasen
    • Nukleasen
  • Peptidase:
    • Amidasen

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