Pharmakologie at Hochschule Esslingen

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Was passiert bei der sekundären Hämostase?

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Was bewirkt der von-Willebrand-Faktor? Funktion?

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Welches ist das wirksame Enzym der Fibrinolyse?
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Was bewirken Plasminogenaktivatoren? Beispiele?

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Was bewirken Thrombozytenfunktionshemmer? Beispiele? Indikationen?

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Was bewirken Gerinnungshemmer? (Antikoagulantien)

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Was ist Heparin?
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Verwendung von unfraktionierten Heparinen/ von fraktionierten Heparinen.

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Hämophilie A?

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Nicht biotechnologisch hergestellter FVIII/ biotechnologisch gergestellter FVIII?

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Biotechnologisch hergestellter Blutgerinnungsfaktor VII? Wirkstoff + Anwendung?
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Was passiert bei der primären Hämostase?

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Pharmakologie

Was passiert bei der sekundären Hämostase?
Thrombus hat sich gebildet (primär) und dann:
  • Aktivierung plasmatischer Gerinnung durch Gerinnungsfaktoren 
  • Faktoren als Kofaktoren -> modifizieren Reaktionsgeschwindigkeit (V,VIII), beschleunigen Kaskade (pos. Rückkopplung)
  • intrinsische (endogene) Gerinnung: Start durch Aktivierung Faktor XII
  • extrinsiche (exogene) Gerinnung: Start durch Kontakt  mit Gewebe (TF) -> FVII
  • Fibrinbildung aus Fibrinogen (Xa + Thrombin) -> Quervernetzung = Fibringerinsel

Pharmakologie

Was bewirkt der von-Willebrand-Faktor? Funktion?
Von-Willebrand-Faktor + Faktor VIII —> Komplex: stabil, vor Proteolyse geschützt.
(wenn vWF fehlt wird VIII schneller abgebaut)
Funktion des Komplex:
Bindung der Thrombozyten an subendotheliales Kollagen -> Abdichtung von verletzten Stellen an Gefäßwänden.

Pharmakologie

Welches ist das wirksame Enzym der Fibrinolyse?
Das Plasmin (Serinprotease).
Es kann Fibrin und Fibrinogen in Fibrinspaltprodukte abbauen -> Gerinsel auflösen

Pharmakologie

Was bewirken Plasminogenaktivatoren? Beispiele?
Sie wandeln inaktives Plasminogen in aktives Plasmin um.
-> Urokinase
-> tPA (tissue-type plasminogen activato): hohe Affinität zu Fibrin

Pharmakologie

Was bewirken Thrombozytenfunktionshemmer? Beispiele? Indikationen?
Sie unterdrücken die Blutgerinnung.
Beispiele:
  • COX-Inhibitoren (Acetylsalicylsäure)
  • inhibieren COX-abhängige Bildung von Thromboxan A2 (welches Thrombozytenaggregation verstärkt)
  • Acetylgruppe des Aspirins wird kovalent irreversibel auf COX1 übertragen -> Substrat (Arachidonsäure) kann nicht mehr ins aktive Zentrum gelangen
Indikationen:
  • Sekundärprävention atherothrombotischer Komplikationen nach Myokardinfakrt, nach interventionellen Eingriffen (Bypass, Koronardilatation)

Pharmakologie

Was bewirken Gerinnungshemmer? (Antikoagulantien)
Hemmung der Bildung /Wirkung von Thrombin (FIIa), dem zentralen Molekül der Hämostase.

Pharmakologie

Was ist Heparin?
Gerinnungshemmer.
Aktiviert Antithrombin.
Unfraktioniertes Heparin (mind. 18 Zuckereinheiten):
-> Hemmung von FIIa (Thrombin) und FXa 
Fraktioniertes Heparin (weniger als 18 Zuckerein.):
-> Hemmung FXa 

—> Bildung Fibrin wird unterdrückt!!

Pharmakologie

Verwendung von unfraktionierten Heparinen/ von fraktionierten Heparinen.
unfraktionierte Heparine:
  • kurze Eliminationshalbwertszeit (öfter verabreicht)
  • i.v., subkutan
  • Prophylaxe, Therapie thrombembolischer Erkrankungen
  • Nebenwirkungen: HIT (heparininduzierte Trombozytopenie), Blutungsgefahr
fraktionierte, niedermolekulare:
  • längere Eliminationshalbwertszeit (1x täglich)
  • subkutan

Pharmakologie

Hämophilie A?
  • Faktor VIII-Mangel
  • erhöhte Blutungsneigung
  • Vererbung X-chromosomal rezessiv
  • schwere: Spontanblutungen
  • milde: Blutungsneigung bei OP, Verletzungen
  • Hemmkörperhämophilie bei Gabe von Faktor VIII bei Hämophilie A

Pharmakologie

Nicht biotechnologisch hergestellter FVIII/ biotechnologisch gergestellter FVIII?
Nicht Biotechnologisch:
Hameate, Wilate, Beriate, Monoclate, Octanate
-> Aus Blutplasma durch Fraktionierung
Biotechnologisch:
Helixate NexGen, Kogenate
-> aus Baby-Hamster-Nierenzellen

Pharmakologie

Biotechnologisch hergestellter Blutgerinnungsfaktor VII? Wirkstoff + Anwendung?

NovoSeven
  • Wirkstoff: Eptacog alfa (aktiviert), rekombinanter FVIIa
  • aus Baby-Hamster-Kidney
  • Zellen in Medium mit Rinderserum-Albumin
Behandlung von Blutungen und Prophylaxe bei chirurgischen/invasiven Eingreifen bei:
  • Patienten mit angeborener Hämophilie mit Hemmkörpern gegen F VIII/ IX
  • Patienten mit erworbener Hämophilie
  • Patienten mit Angeborenem Faktor VII-Mangel

Pharmakologie

Was passiert bei der primären Hämostase?
Bei einer Verletzung:
  • Vasokonstriktion (Gefäßverengung)
  • Adhäsion der Thrombozyten -> Aktivierung des Glykoproteins Ilb/IIIa
  • Bildung Thrombus (gefährlich: Herzinfarkt/Schlaganfall/ in Beinvenen)

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